» » HLA-B27 - що це? Виявлення гена гістосумісності

HLA-B27 - що це? Виявлення гена гістосумісності

Найбільш вивченим антигеном головного комплексу гістосумісності людини, відповідальним за безліч аутоімунних реакцій, є антиген HLA-B27. Що це таке, з якими патологіями пов'язаний даний ген, навіщо застосовують генетичне типування на наявність цього антигену, розповімо в даній статті.

МНС і HLA

Гістологічна сумісність - це сумісність тканин і клітин різних людей, яка важлива, перш за все, при операціях пересадки органів і тканин. До 1950-х при трансплантацій медики орієнтувалися на систему сумісності донора і пацієнта (реципієнта, отримувача) за антигенів крові (АВО і Rh). Цей метод давав добрі результати при переливанні крові, але все ж був недостатньо ефективний при трансплантації тканин і органів.


Так як відторгнення чужорідних тканин здійснюється за допомогою імунної системи, вченими досліджено генетичну подібність між людьми. Ця система отримала назву головний комплекс гістосумісності (англ. Major Histocompatibility Complex, МНС), який пов'язаний з лейкоцитами – форменими елементами крові, що здійснюють імунний захист організму. У людей цей комплекс закодований генами, розташованими в 6-й парі хромосом, і історично називається людським лейкоцитарними антигеном (англ. Human Leucocyte Antigen, HLA). Нагадаємо, що антиген – це біологічно активні речовини білкової природи, які стимулюють утворення антитіл клітинами імунної системи. Виявлення генів гістосумісності особливо важливо при трансплантації і проводиться за допомогою типування.


HLA-B27 - що це? Виявлення гена гістосумісності

Унікальний код

Система лейкоцитарних антигенів індивідуальна у кожної людини і являє собою різні типи білкових молекул, які знаходяться на поверхні клітин. МНС людини представлена двома класами:
  • До першого класу відносять молекули HLA типу А, В і С. Вони знаходяться на поверхні абсолютно всіх клітин організму. Для HLA-А відомо близько 60 варіантів гена, для HLA-В – 136 для HLA-З – 38.
  • До другого класу відносять молекули HLA типу DQ, DP і DR. Ці білки знаходяться на поверхні лімфоцитів і макрофагів імунної системи. Для трансплантації найбільш важливим є сумісність з антигенами HLA-DR.
    HLA-B27 - що це? Виявлення гена гістосумісності
  • Трохи загальних знань

    Система молекулярних антигенів HLA – це (що В27 - лише один з великого числа, нам вже зрозуміло) інформація про білкових молекулах, які розташовані на мембранах клітин і виконують функції розпізнавання своїх або чужих антигенів і координують роботу імунітету. Вся система цих генів розташована в короткому плечі 6-ї хромосоми і має безліч алелей (варіантів). Чим вище ступінь подібності людей по системі HLA, тим вище ймовірність успіху при трансплантації тканин і нижча ймовірність їх відторгнення імунною системою пацієнта. Але для організму людини система HLA полягає в тому, що призначена для забезпечення передачі антигенів для розпізнавання їх клітинами імунної системи (в основному Т-лімфоцитами) і підтримки загального імунного статусу організму.
    HLA-B27 - що це? Виявлення гена гістосумісності

    Типування антигенів гістосумісності

    Визначення індивідуального HLA-набору називається типированием. Це не масовий аналіз і проводиться тільки в наступних випадках:
  • При оцінці ризиків розвитку деяких генетично схильних захворювань.
  • При з'ясуванні причин безпліддя і невиношування вагітності.
  • При визначенні імунологічної сумісності донора і реципієнта.
  • При типировании використовується 2 способи визначення HLA-варіанти:
  • Серологічний (лат. serum - "сироватка") метод – пошук білків-антигенів на поверхні лейкоцитів.
  • Метод полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) – за допомогою молекулярно-генетичного дослідження проводиться порівняння HLA-варіанти пацієнта і контрольного варіанту на наявність тих чи інших генів гістосумісності.
  • І в першому і в другому випадку для проведення аналізу необхідна кров пацієнта. У сучасній діагностиці аналіз крові HLA-B27 є найпоширенішим. І ось чому.
    HLA-B27 - що це? Виявлення гена гістосумісності

    Ген гістосумісності № В27

    Сьогодні існує гіпотеза, що HLA B27 – це антиген, який робить суглобові тканини людей-носіїв схожими з деякими антигенами інфекційних збудників, а саме з клебсиелл пневмонії, сальмонелою, иерсинией, шигеллой, хламідією. У разі бактеріальної інфекції імунна система людини починає продукувати антитіла до антигенів збудника. Але у носіїв HLA-B27 після знищення збудника антитіла починають атаку на власні суглоби, що призводить до розвитку патологій (артритів).
    HLA-B27 - що це? Виявлення гена гістосумісності

    Пов'язані патології

    Даний антиген зустрічається лише у 8 % представників європеоїдної раси (у представників кавказьких національностей зустрічається частіше). І все ж, що HLA-B27 – це обов'язкова розвиток аутоімунного відповіді у носія, не зовсім вірно. Але цей антиген в значній мірі збільшує ймовірність розвитку таких патологічних станів:
  • Анкілозуючий спондилоартрит, або хвороба Бехтерова. Антиген виявляється у 95% пацієнтів. Це аутоімунне захворювання зі спадковою схильністю характеризується множинним запалення в суглобах.
  • Синдром Рейтера – вторинний артрит запалення сечовивідного каналу і слизових оболонок ока. Наявність антигену виявляють у 85 % пацієнтів.
  • Вторинні артрити після сечостатевих і кишкових інфекцій. Антиген зустрічається у 36-100 % пацієнтів, що страждають цією аутоиммунно-алергічною патологією.
  • Артрит при псоріазі розвивається у 54 % пацієнтів.
  • Артрит, пов'язаний з ураженням кишечника, супроводжує до 50 % пацієнтів. Це запалення суглобів, пов'язані з хворобою Крона, симптоми і лікування у дорослих цієї патології хоч і вважаються рідкісними, але вимагають більш детального опису.
  • Результати діагностики

    HLA-B27 - що це? Виявлення гена гістосумісності
    Якщо HLA-B27 при типировании не виявлено, то перераховані вище патології малоймовірні. Хоча й повністю відкидати їх не можна. Якщо HLA-B27 виявлений, то чоловік повинен звертати особливу увагу на бактеріальні кишкові інфекції, інфекції статевих шляхів. До них необхідно ставитися з обережністю і вчасно лікувати. При цьому важливо пам'ятати, що наявність HLA-B27 в генотипі індивідуума дає підстави припустити схильність до розвитку патологій суглобів. А ось при наявності симптоматики аутоімунних захворювань таке типування може підтвердити діагноз.

    HLA-B27 - що це? Виявлення гена гістосумісності

    Хвороба Крона

    У дорослих симптоми і лікування даного захворювання багато в чому схожі з звичайними кишковими інфекціями. Саме тому так часто до них відносяться поверхово. Виразковий коліт і хвороба Крона частіше зустрічаються в розвинених країнах. Численні дослідження доводять зв'язок між носійство HLA-B27 і розвитком цих кишкових патологій, які досить часто плутають у зв'язку зі складністю діагностики хвороби Крона. Тим не менше ця менше аутоімунна патологія, коли клітини імунітету атакують слизові кишкового тракту, зустрічається в 300 випадків на 100 тисяч населення. Це запальне захворювання кишечника зачіпає всі відділи травного тракту. Частіше хворіють люди обох статей, перші симптоми коліту з'являються у віці від 20 до 40 років. Причини цього аутоімунного захворювання точно не встановлені, але простежується кореляція із спадковою схильністю. Симптоматика звична для кишкових патологій. Але згодом до неї додаються позакишкові симптоми: біль у суглобах, зниження зору, висипання та виразкові освіти на слизових. Пройти типування на антигени HLA-B27 що це читачеві вже зрозуміло, рекомендується тим пацієнтам, у яких коліт здобуває затяжний і хронічний характер.
    1832