» » Хвороба Рефсума: спадкові причини, симптоми і лікування

Хвороба Рефсума: спадкові причини, симптоми і лікування

Периферична невропатія може мати багато причин, і хвороба Рефсума є однією з них. Це генетично детерміноване захворювання, при якому спостерігається перевищення нормальних значень фитановой кислоти в крові та сечі. Хвороба призводить до порушень нервової системи, зорової функції, слуху та нюху, серцевої діяльності. Основним методом лікування є дієтотерапія. При тяжкому перебігу захворювання застосовують плазмаферез.

Опис

Хвороба або синдром Рефсума (лат. Heredopathia atactica polyneuritiformis) — рідкісне порушення ліпідного обміну речовин, при якому фитиновая кислота не піддається альфа-окислення. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний. Характеризується накопиченням фитатной кислоти в плазмі крові і в тканинах (в головному і спинному мозку, периферичних нервових стовбурах, серці, печінці та нирках). Ця кислота є похідною фитола і компонентом хлорофілу.


Синдром був описаний у 1945 році норвезьким лікарем Сигвальдом Бернгард Рефсумом (1907-1991 рр.), а біохімічний дефект, що лежить в його основі, був вивчений в 1963 році.
Хвороба Рефсума: спадкові причини, симптоми і лікування
Симптоми хвороби можуть з'явитися у дітей або тільки на ранній стадії зрілості. Характеризується такими симптомами: периферичною невропатією, мозжечкові симптомами, підвищенням рівня білка в спинномозковій рідині, а також дегенерацією пігментного плями сітківки (виступає в якості першого симптому).

Форми хвороби

Хвороба Рефсума: спадкові причини, симптоми і лікування
Патологія може бути діагностована в різних періодах життя людини. На підставі цього розрізняють наступні види хвороби Рефсума:
  • у дорослих - доросла форма (зазвичай діагностується після 40 років);
  • у підлітків - підліткова форма (діагноз ставиться в період статевого дозрівання);
  • у дітей - дитяча або інфантильна форма (діагностується від 3 до 10 років).
  • Спадкові причини

    Хвороба успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Викликається дефектом ферменту фитаноил-КоА гідроксилази. Ефект мутації полягає в накопиченні фитиновой кислоти в різних органах, у тому числі у периферичній та центральній нервовій системі, що призводить до периферичної невропатії, тобто пошкодження нервових клітин. Інші потенційні причини хвороби Рефсума включають мутації в генах, що кодують білки, які опосередковують транспорт і поглинання речовин пероксисомами. Також розглядається мутація генів, кодують білки, які беруть участь у біогенезу і проліферації пероксисом.


    Інші причини хвороби

    Хвороба Рефсума: спадкові причини, симптоми і лікування
    Частіше периферичні невропатії сенсорної або моторного природи викликані системними захворюваннями такими, як:
  • цукровий діабет;
  • алкоголізм;
  • аутоімунні захворювання;
  • недоїдання;
  • ендокринні захворювання;
  • рак;
  • запалення.
  • Крім того, периферична невропатія може бути викликана токсинами і ліками.

    Симптоми

    Рання діагностика хвороби Рефсума у дітей і дорослих дуже важлива, тому що це потенційно виліковне захворювання. Насамперед, клінічні симптоми повинні бути прийняті до уваги. Типове перебіг хвороби проявляється втратою слуху, порушенням провідності в міокарді, невропатій і змінами шкіри схожими на риб'ячу луску. Пізні симптоми з'являються у людей наприкінці другого десятиліття життя. Результатом прогресуючої невропатії є атрофія і парез м'язів дистальних нижніх кінцівок. Параліч з часом також поширюється на верхні кінцівки. Нейропатія має не тільки моторний характер, вона також включає сенсорні нейрони, які викликають, наприклад, біль у кінцівках.

    Діагностика

    Висока концентрація фитиновой кислоти може бути виявлена в лабораторних дослідженнях аналізу крові і сечі. При хвороби Рефсума її патологічні значення доходять до 800 мкмоль/л, коли нормальні показники коливаються в межах - 19 мкмоль/л. Під час офтальмологічного обстеження спостерігається зниження гостроти зору, концентричне звуження зорових полів, атрофія зорових нервів і дегенеративні зміни сітківки.
    Хвороба Рефсума: спадкові причини, симптоми і лікування
    При проведенні аудіометрії виявляються порушення слуху. Електронейроміографія застосовується для підтвердження генералізованої сенсорно-моторної нейропатії та демієлінізуючих особливостей нервової системи. При біопсії цереброспінальній рідині спостерігається підвищений рівень альбумінів. При деформації кісток призначають рентгенографію хребта, комп'ютерну томографію та рентгенографію стоп. Стан серцевої системи оцінюється при проведенні ЕКГ дослідження у кардіолога. Остаточна постановка діагнозу проводиться при проведенні ДНК-аналізу. Також необхідна диференціальна діагностика, так як хвороба Рефсума помилково можна сплутати з амиотрофией Шарко-Марі-Тута, поліневропатією іншого генезу (синдром Дежеріна-Сотта, діабетичною нейропатією, синдромом Русси-Леві, невропатією при паранеопластическом синдромі та ін), атаксією Фрідрейха.

    Периферична невропатія при перебігу Рефсума

    Периферичні нерви складаються з різних волокон, які проводять моторні або сенсорні подразники. Невропатії виникають через порушення провідності цих подразників. Сенсорна невропатія проявляється у вигляді оніміння, відчуття поколювання, підвищеної чутливості або болю. Моторна невропатія проявляється парезами, незграбністю рухів, м'язовими спазмами та порушеннями ходи. У рідкісних випадках вегетативні волокна можуть бути пошкоджені в ході невропатії, яка проявляється серцевою аритмією, порушенням фізіологічних функцій, таких як сечовипускання, дефекація, пітливість або сексуальна активність.

    Лікування хвороби Рефсума дієтою

    Хвороба Рефсума: спадкові причини, симптоми і лікування
    Лікування рухової, сенсорної невропатії, ураження шкіри у вигляді риб'ячої луски та інших симптомів цієї хвороби вимагає виключення з раціону продуктів з фитановой кислотою. До них відносяться риб'ячий жир, молочні продукти, тваринні жири, зелені овочі та зелень. Вступ фитановой кислоти в організм має бути зведено до 5 мг на добу. Щоб уникнути швидкої втрати ваги раціон повинен складатися з великої кількості вуглеводів. Дієтотерапія допомагає позбутися від клінічних симптомів захворювання. Спостерігається зменшення вираженості поліневропатії і парезів, нормалізація координації, поліпшення стану шкірних покривів. Лікування синдрому Рефсума дієтою є необхідним довічним умовою для пацієнта з даною патологією.

    Інші методи лікування

    Хвороба Рефсума: спадкові причини, симптоми і лікування
    При тяжкому перебігу захворювання застосовують плазмаферез. Він допомагає очистити організм від надлишку фитановой кислоти. Для зняття неврологічних симптомів лікар може призначити антихолінестеразні препарати ("Галантамін", "Неостигмін"). Також необхідно правильно реабілітувати нейропатію. Фізіотерапія невропатії включає процедури у вигляді масажу, вправи з використанням сенсомоторних подушок, зміцнюють і нейромобилизирующие вправи. Пацієнти з діагнозом невропатія повинні носити компресійні шкарпетки та ортопедичне взуття. При вираженій двосторонньої приглухуватості пацієнт потребує проведення кохлеарної імплантації.

    Прогноз

    При проходженні правильної терапії захворювання має сприятливий прогноз - можна уникнути важких клінічних симптомів хвороби і значно поліпшити якість життя пацієнта. При неналежному лікуванні або його відсутності спостерігається повільне прогресування хвороби Рефсума з вираженими парезами і атаксією, значним погіршенням зору і слуху, порушеннями функції серця.
    204