Рубрики

» » Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Трисомія 21 більш відома як синдром Дауна (СД) — одне з найбільш вивчених захворювань, пов'язаних з хромосомами. У нормальної людини кількість хромосом складає 46 тобто 23 пари. У разі зміни цього числа і розвиваються різні хромосомні аномалії. Так що ж таке трисомія 21 наскільки часто вона зустрічається, які ризики виникнення цієї аномалії, і які методи її визначення? Нижче докладно розглядається кожне питання.

Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Що таке трисомія 21

Взагалі, поняття трисомії означає наявність трьох хромосом, в тому місці, де за всіма канонами повинна бути пара. Синдром Дауна обумовлюється появою третьої хромосоми саме у 21 парі. Якщо говорити про причини такої аномалії, то вони не відомі. Але вивчено механізм таких явищ: при діленні клітин, розбіжність хромосом (причому чоловічих рідше) не відбувається і виходить клітка з 24 хромосомами. При злитті нормальної 23 хромосомної клітини і вийшла 24 хромосомної, в процесі запліднення яйцеклітини, зигота виходить, що містить 47 хромосом, замість 46 визначених.



За здебільшого, при наявності у плода такої аномалії, як трисомія 21 (синдром Дауна), він нежиттєздатний. Це обумовлює спроби організму матері «очиститися». І нерідко викидні трапляються на дуже ранніх термінах. Настільки, що жінка може не встигнути зрозуміти, що була вагітна. Однак це не завжди так.

Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Ймовірність аномалії

Вік, як це не прикро, безпосередньо впливає на ймовірність появи на світ дитини з трисомією 21. Статистика ВООЗ наводить цифру в 3% для жінок переступили 40-річний рубіж. Однак і занадто ранні вагітності (до 18 років) теж мають високий ризик виникнення у дитини синдрому Дауна — близько 2%. Останнім часом кількість породіль після 35 років зменшилася, саме це обумовлює зменшення у даної вікової групи появи дітей з таким захворюванням, як трисомія 21 — показники нижчі майже в 2 рази. Але більша частина хромосомних аномалій спостерігається у вагітних жінок до 30 років, так як саме ця група незрівнянно більше. Якщо розглядати статистику за період у кілька десятків років, можна виділити певні сплески народжуваності дітей з трисомією 21 в деяких країнах. Але дослідження показують, що дані сплески не залежать від таких факторів, як радіація, вірусні інфекції і дію шкідливих хімічних речовин, а скоріше є випадковими спонтанними випадками одночасного появи хромосомних аномалій.



Цитогенетичні види

На підставі цитогенетичного аналізу можна виділити кілька різновидів трисомії 21. Переважну частину займає трисомія 21 має вищеописаний механізм виникнення — її називають простою або трисомной формою ЦД. Відсоток такого виду синдрому Дауна становить приблизно 95% від загальної маси. Статистично, нерозходження хромосом з жіночої сторони перевищує чоловічу приблизно в 4 рази. Чому це відбувається ще не з'ясовано. Близько 2% припадає на мозаїчний вигляд трисомії 21. Такий обумовлюється потроєною 21 хромосомою тільки в деяких клітинах організму. Діагностика цього виду утруднена, так як людина з мозаїчною формою синдрому Дауна має нормальний зовнішній вигляд і часто не відстає в розвитку від своїх однолітків. Решта ж 3% припадають на транслокационную форму. Її особливість полягає в зміщенні 21 пари на інші хромосоми. Така трисомія також відрізняється слабкою вираженістю, і розвиток дітей за нею йде майже врівень з однолітками.


Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Клінічна картина трисомії 21

Симптоматика СД представлена різнорідно: вроджені патології і вади розвитку, порушення у розвитку ЦНС, зниження імунної відповіді організму, тощо. При трисомії 21 народження відбувається в термін, однак дуже часто присутній помірна недорозвиненість внутрішніх органів, в районі 10% від середньостатистичних норм. Основні ознаки СД спостерігаються відразу після народження і з плином часу набувають більш виражений характер. Тільки в одному випадку з десяти важко поставити такий діагноз, як трисомія 21 в пологовому будинку. Якщо говорити про зовнішніх ознаках, найбільш яскраво вираженими є:



характерна форма очей, близька до монголоїдної (завдяки цьому СД мав довгий час назва монголоидизм);



округла форма особи з простими рисами;



приплюснута середня частина носа;



характерна монголоїдна» складка у внутрішнього кута ока;



великий язик, часто висувний;



приплюснута форма черепа;



вушні раковини неправильної форми.

Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Характерними є і стану зниженого м'язового тонусу і гіпермобільності суглобів. Нерідко симптоматика включає вроджений порок серцевого м'яза, дефекти розвитку пальців, зміни шкірного покриву на долонях і стопах (так звані мавпячі складки). Шлунково-кишковий тракт, як правило, не має вроджених вад. Говорячи про частоту прояву симптомів, то абсолютну величину має тільки недолік в зростанні, імовірність інших відповідно нижче. Наприклад, якщо характерне будова кісток черепа і монголоїдної особа зустрічається у 98% дітей з СД, вушні раковини неправильної форми — у трохи більше 40%, і так далі.


Інтелектуальні і фізичні показники

Розумові і загальні фізичні показники відіграють не останню роль у діагностиці трисомії 21. Діти з СД відстають, як в тому, так і в іншому. У дорослому віці ріст пацієнта з синдромом Дауна нижче середнього приблизно на 20 сантиметрів. Якщо не застосовувати спецнавчання, відставання в розумових показниках може досягти стану імбецильності. Рівень IQ у дітей з трисомією 21 в середньому перебуває в діапазоні 25-75. При всьому цьому вони відрізняються лагідністю, уважністю, послухом, посидючістю.

Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Слабка реакція імунної системи (як клітинної, так і гуморальної складової), уповільнені процеси синтезу ферментів травної системою і загальна загальмованість процесів компенсації організму характеризують гостру схильність людей з трисомією 21 несприятливих факторів навколишнього середовища. Це обумовлює порівняно часте виникнення таких запальних процесів, як пневмонія, а перебіг «дитячих» хвороб не рідко супроводжується ускладненнями. Діти з ЦД часто страждають недостатньою вагою та авітаміноз.

Все вищезазначене призводить до високої летальності таких дітей в період перших 5 років життя. Причому однією з основних причин можна назвати лейкоз, не рідко виявляється у дітей з синдромом Дауна за рахунок зниженого імунітету і порушених процесів саморегуляції і самовідновлення.

Диференціальна діагностика

Необхідність у проведенні такої процедури характеризується необхідністю виключити або підтвердити такі патології, як вроджений гіпотиреоз та інші види хромосомних аномалій. Аналізи на виявлення цитогенетической форми робляться, як у випадку підозри на СД, так і при вже клінічно діагностованою трисомії 21 — ця характеристика необхідна для складання прогнозів стану здоров'я майбутньої дитини, також вона корисна для родичів майбутніх батьків.

Методи визначення хромосомної аномалії

Діагностичні процедури для виявлення хромосомної аномалії в пренатальний період мають величезне значення. Завдяки їм можна буде прийняти, в будь-якому випадку, важке рішення — залишити плід чи перервати вагітність. Методики для визначення наявності у плода трисомії 21 можна розділити на дві групи: інвазивні та неінвазивні, відповідно. До інвазивних належать амніоцентез, біопсія хоріона, кордоцентез. Неінвазивні включають: пренатальний скринінг і пренатальна діагностика основних трисомії.

Амніоцентез

Кілька десятків років тому, цей спосіб був єдиним діагностичним способом для виявлення СД. Являє собою взяття на аналіз навколоплідних вод за допомогою дуже тонкої голки через мікроскопічний прокол в животі майбутньої породіллі. Однак не кожній жінці можна піддаватися такій процедурі. Цей спосіб досі має місце, але тільки не у випадку пізніх вагітностей. Хоча досвідчені лікарі не радять використовувати цей метод, особливо якщо неінвазивні не виявили жодних відхилень.

Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Біопсія хоріона

У цьому випадку на аналіз береться мала кількість зовнішньої оболонки плоду, близько 15 міліграм. Дослідження генетичної складової цього матеріалу дає досить точні відомості про наявність тієї чи іншої хромосомної аномалії у плода. Технічно такий паркан здійснюється проникненням спеціальним інструментом в матку (або через хірургічний розріз в черевній порожнині, або через піхву). Метод хворобливий, його наслідків також можуть стати кровотечі, травмування зовнішньої оболонки плоду, а в особливо невдалих випадках і викидень.

Кордоцентез

Даний метод має в своїй основі аналіз крові з пуповини плода. Береться кров за допомогою тонкої голки, що вводиться в матку через передню черевну стінку жінки. Добуті таким шляхом зразки крові відправляються на аналіз, з метою визначення хромосомної аномалії.

Пренатальний скринінг

В цьому випадку в якості результатів виступає ризик трисомії 21 у майбутнього малюка в процентному співвідношенні. Простіше кажучи, 100% діагноз за допомогою такого дослідження поставити важко. Проводяться дві процедури — під час I і II триместрів. Діагностична процедура включає в себе ультразвукове дослідження та аналіз крові, який є специфічним — на хоріонічний гонадотропін. Це особливий фермент, що виділяється плодом в кров. Тимчасові характеристики і досліджувані речовини при кожному скринінгу наступні:



В I триместрі аналіз зазвичай призначається до досягнення плодом 13 тижні. І якщо на виході виявляється підвищена концентрація ХГЛ і знижена PPAP-А, призначається інвазивний аналіз — біопсія хоріона.





У II же триместрі досліджується вдвічі більше елементів: ХГЛ, інгібін-А, естріол і АФП.



В результаті пренатального скринінгу видаються ризики в наступному вигляді «Трисомія 21 базовий/індивідуальний ризик» зі значенням «1:100». Що означає цей показник? «Трисомія 21 Базовий ризик» розраховується з віку майбутньої матері і батька. Чим старше вік батьків, тим вище ймовірність СД у дитини.

При віком матері в районі 25 років трисомія 21 (показники, які вважаються нормальними, становлять 1:1500-1:1600) зустрічається рідше. Ці цифри означають, що ймовірність народження дитини з синдромом Дауна становить 1 на 1500 малюків. Якщо вік батька дитини перевищує 40 років, це може підвищити ймовірність розвитку ЦД. «Трисомія 21 Індивідуальний ризик» - це показник, який розраховується з величини базового ризику, УЗД факторів (товщини комірцевого простору) і біохімічного аналізу крові. Тільки в сукупності всіх досліджень можна робити якісь висновки.

Необхідно враховувати, розраховуючи ризик трисомії 21 норма для кожної жінки буде своя. Можна сказати лише одне — чим більше цифра за двокрапкою, тим краще. Розшифровка аналізу (в тому числі трисомія 21), нормальні показники повинні зазначатися спостерігає за вагітністю лікарем.

Якщо ймовірність СД при першому аналізі склала 05%, лікарі пропонують пройти один з інвазивних тестів для визначення більш точної картини, незважаючи на ранній термін. Робиться це для того, щоб можна було своєчасно прийняти рішення про припинення вагітності, якщо батьки готові піти на це. Однак, ймовірність є імовірність — 100% впевненості, що дитина з синдромом Дауна, немає. Не рідко при визначенні високого ризику народження дитини з синдромом Дауна, той з'являється на світ абсолютно здоровою. Наступна техніка була розроблена, щоб уникати таких помилок.

Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Пренатальна діагностика основних трисомії

Даний метод був розроблений досить недавно. Його перевага полягає в більшій точності, порівняно з попереднім неінвазивним методом, а також у цілковитій безпеці, якщо розглядати його в одному ряду з інвазивними методами. Одним з незаперечних переваг є можливість проведення тесту на ранніх термінах вагітності (вже після 8 тижнів) в сукупності з високою ефективністю. Полягає він в дослідженні фрагментів ДНК плоду, що знаходяться в даху матері. Матеріал для дослідження береться з крові майбутньої породіллі, потім з нього виділяється потрібну кількість сировини для секвенування. Вірогідність визначення трисомії 21 даними способом складає 99% і більш. Він вже встиг зарекомендувати себе, як у зарубіжних медичних установах, так і у вітчизняних.

Що таке трисомія 21 методи визначення хромосомної аномалії

Потрібно пам'ятати, що жоден з методів не дає 100% упевненості в наявності або відсутності у плода СД. Навіть 1% може «зіграти» як в одну, так і в іншу сторону.

1476