» » Гіпербілірубінемія - що це таке? Діагностика, причини синдрому

Гіпербілірубінемія - що це таке? Діагностика, причини синдрому

У медичній практиці існує багато незрозумілих термінів і сложнопроизносимых захворювань. Одне з них – гіпербілірубінемія. Що це таке? Наскільки небезпечно для здоров'я і життя пацієнта? Які причини викликають цю патологію? Чи потрібно її лікувати? Які існують методи терапії? Про все це детально і зрозуміло розповідає наша стаття.

Білірубін

Важко пояснити, що це таке гіпербілірубінемія, не розкривши поняття «білірубін». Так називається пігмент (забарвлене речовина в тканинах людського тіла), що є основним складовим жовчі. Він обов'язково присутній в організмі не тільки людини, але і тварин, так як є підсумковим компонентом розщеплення гемоглобіну, цитохрому і міоглобіну, тобто білків, що містять гем. В нормі у дорослих здорових людей та у дітей старше року білірубіну має бути в сироватці крові від 855 до 2052 мкмоль на літр. В основному білірубін розпадається в клітинах кісткового мозку, селезінці, лімфатичних вузлах і в печінці. З цих органів продукти розпаду транспортуються в жовч, а далі виводяться з організму. Проміжним продуктом розпаду гемоглобіну є зелений пігмент білівердин. В ході подальших реакцій з нього утворюється білірубін, але при деяких обставинах можливо і зворотне перетворення. Білірубін, якщо він не перевищує норму, виконує роль головного антиоксиданту. Він очищає клітини від багатьох непотрібних речовин. Тобто якщо в розшифровці аналізу крові цей фермент буде знаходитись в межах значень, вказаних вище, це означає, що з ним у пацієнта проблем немає.
Гіпербілірубінемія - що це таке? Діагностика, причини синдрому

Вільний білірубін

Цей фермент міститься в крові у двох основних станах – у вільному і зв'язаному. Розглянемо, що являє собою вільний білірубін. Інші його назви – непрямий, незв'язаний або некон'югований. Він утворюється при розпаді гемоглобіну в той момент, коли руйнуються еритроцити. Пігмент в такій формі здатний проникати в клітини через мембрану і порушувати їх роботу, аж до повного припинення клітинної життєдіяльності. Вільний білірубін є речовиною дуже токсичним. У воді він не розчиняється. Слід сказати, що розпад еритроцитів в організмі відбувається безупинно, так як він є логічним завершенням їх існування. Цей процес потрібен для відновлення кліток крові. Тому і вільний білірубін присутній в організмі завжди. При нормальному перебігу процесів метаболізму він зв'язується з альбумінами крові надходить у печінку. Там він надходить в клітини печінки, де перетворюється в зв'язаний білірубін, який здатен виводитися з організму кількома шляхами.


Зв'язаний білірубін

Інші назви цієї форми пігментів – прямий, невільний або кон'югований білірубін. Він майже не токсичний, відмінно розчиняється у воді. З печінки надходить у тонкий кишечник. Відповідно, патологія, з ним пов'язана, носить назву кон'юговані гіпербілірубінемія. Що це таке? Зрозуміти це можна, вивчивши етапи перетворення жовчного пігменту. В своєму короткому житті прямий білірубін зазнає багато метаморфоз. Так, ще в печінці він зв'язується глюкуроновою кислотою. У тонкій кишці вона вивільняється, а білірубін перетворюється в уробіліноген, частина якого повертається в печінку, а частина транспортується в товстий кишечник. Кишкова мікрофлора відновлює його до стеркобіліногена. Невеликий його відсоток надходить у кров і екскретується із сечею, а основна маса просувається в кінцевий відділ товстого кишечника, де трансформується в стеркобілін і виводиться з калом. Саме цей кінцевий продукт розпаду гемоглобіну надає калу характерні коричневі відтінки.
Гіпербілірубінемія - що це таке? Діагностика, причини синдрому

Гіпербілірубінемія - що це таке?

Знаючи всі особливості і метаморфози білірубіну, можна легше розібратися в патологічних станах, які виникають, якщо порушується нормальний хід його перетворень, більш точно визначити причини патології і призначити правильне лікування. Гіпербілірубінемія – це такий стан, коли в сироватці крові білірубіну присутній вище норми. Перевищення може бути обумовлено порушеннями правильного перебігу реакцій на будь-якому етапі розпаду еритроцитів і гемоглобіну. В результаті можливі збої, що впливають на кількість у крові білірубіну:

  • Підвищений його освіту.
  • Порушення надходження ферменту в печінку з кров'яного русла.
  • Неправильне зв'язування з глюкуроновою кислотою.
  • Збої в транспортуванні білірубіну в клітинах печінки.
  • Порушення виведення ферментів з організму.
  • На виникнення кожного з цих явищ впливають свої причини, які будуть розглянуті нижче. В залежно від того, на якому етапі стався збій в ході перебігу реакцій, в крові утворюється більше норми пов'язаного або вільного білірубіну. Ці два стани мають деякі відмінності в симптоматиці і обумовлюють різні наслідки.

    Причини підвищення непрямого білірубіну

    Дана патологія носить назву «синдром некон'югованої гіпербілірубінемії». Такий стан може мати місце за таких причин:
  • Підвищений гемоліз (швидко і у великій кількості розпадаються еритроцити, і в кров виділяється гемоглобін).
  • Гемолітична анемія (таласемія, микросфероцидоз спадкового характеру).
  • Механічне пошкодження еритроцитів (наприклад, при попаданні в організм великих кількостей токсичних речовин).
  • Дефіцит вітаміну В12.
  • Гіперспленізм.
  • Синдром Жильбера.
  • Хронічний гепатит (персистуючий).
  • Реактивний гепатит.
  • Цироз печінки.
  • Стеатоз печінки (жирові скупчення в паренхімі).
    Гіпербілірубінемія - що це таке? Діагностика, причини синдрому
  • Причини підвищення прямого білірубіну

    Ця патологія носить назву синдром гіпербілірубінемії кон'югованих. Причини даної патології наступні:
  • Порушення виведення білірубіну з організму.
  • Синдром Дубіна-Джонсона.
  • Гострий вірусний гепатит.
  • Хронічний гепатит в активній фазі.
  • Цироз печінки.
  • Закупорка або здавлювання жовчовивідних шляхів (пухлини, камені).
  • Тривалий прийом анаболічних стероїдів.
  • Прийом гормональних засобів (наприклад, протизаплідних).
  • Симптоми

    Ознаки некон'югованої (непрямий) гіпербілірубінемії, так само як і кон'югованих, можуть дещо змінюватись, в залежності від причини, що викликала ці патології. Так, при цирозі печінки хворі скаржаться на болі в правому боці, нудоту, гіркий присмак у роті, блювотні позиви, здуття живота. При стеатозі печінки спостерігаються блювота з жовчю, біль у правому боці після їжі. При гемолізі в тяжкого ступеня у пацієнтів можуть спостерігатися запаморочення, втрата свідомості, судоми, слабкість, задишка, шум у серце. При синдромі Жильбера хворі скаржаться на безсоння, швидку стомлюваність, відсутність апетиту. Але у всіх випадках, незалежно від викликали підвищення непрямого білірубіну причин, гіпербілірубінемія має наступні симптоми:
  • Пожовтіння склер.
  • Жовтяничний колір шкірних покривів.
  • Стомлюваність.
  • Зниження працездатності.
  • Шкірний свербіж.
  • Некомфортне відчуття (аж до болю у правому підребер'ї.
  • Нудота, посилюється після вживання деяких продуктів (жирне, смажене, гостре).
  • Крім того, деякі хворі скаржаться на безсоння, депресивний стан. Слід сказати, що ступінь зміни кольору шкіри в різних пацієнтів може дуже відрізнятися і варіювати від блідо-жовтого, ледь помітного відтінку, до насичено-жовтого. Зміни в кольорі шкірного покриву можуть спостерігатися і без гіпербілірубінемії, наприклад, при вживанні в їжу великої кількості свіжої моркви, гарбуза, апельсинів і деяких ліків (наприклад, «Мепакрина»). При цьому склери, як правило, не змінюють свій колір. Таке пожовтіння шкіри з білірубіном не пов'язане і викликано лише накопиченням у клітинах іншого фарбувального пігменту – каротину.
    Гіпербілірубінемія - що це таке? Діагностика, причини синдрому

    Доброякісна гіпербілірубінемія

    При цій патології кількість білірубіну підвищується, але функції печінки, а також її структура не порушуються, гемоліз і холестаз відсутні. Причини захворювання:
  • Спадкові зміни в печінці.
  • Ускладнення гострого вірусного гепатиту.
  • Порушення транспортування білірубіну з плазми в клітини крові (микросомы не в змозі виробляти захоплення білірубіну).
  • Порушення зв'язування глюкуроновою кислоти і білірубіну.
  • Проявляється доброякісна гіпербілірубінемія пожовтінням склер. Колір шкіри в одних пацієнтів може не змінюватися, в інших - купувати жовтяничний відтінок. Для даної патології характерна періодичність прояву симптомів. Лише у певної частини пацієнтів вони присутні постійно. Крім цього, можуть спостерігатися такі ознаки хвороби:
  • Стомлюваність.
  • Дратівливість.
  • Депресія.
  • Слабкість.
  • Порушення сну.
  • Пронос або запор.
  • Відсутність апетиту.
  • Нудота.
  • Метеоризм.
  • Темний колір сечі.
  • Болі в правому боці.
  • Проте всі ці симптоми або частина з них можуть бути зовсім відсутніми.

    Діагностика

    Визначають кількість білірубіну в основному за допомогою аналізу крові. Діагностика гіпербілірубінемії проводиться, якщо у хворого спостерігається пожовтіння склер та/або шкіри, а також при наявності основного захворювання (гострого або хронічного гепатиту, гемолізу, цирозу або стеатозу печінки та інших). Забір крові виконують в ранкові години. Хворий повинен за три дні до здачі аналізу виключити з раціону жирне, смажене, спиртне, каву, деякі лікарські препарати («Аспірин», жовчогінні засоби, «Гепарин», «Варфарин»). Здають кров натщесерце.
    Гіпербілірубінемія - що це таке? Діагностика, причини синдрому
    Визначають наявність білірубіну колориметрически (за кольором), використовуючи реакцію Ван ден Берга. З цією метою до сироватці крові додають деазореактив Ерліха. В результаті утворюється речовина азобилирубин, що надає рідини рожевий колір. За його інтенсивності визначають наявність в сироватці крові білірубіну.
    Іноді проводять аналіз на білірубін не крові, а сечі. У нормі фарбувального пігменту там бути не повинно. При дослідженні сечі роблять пробу Гаррісона, яка заснована на використанні реактиву Фуше. Цей метод дуже точний, вважається уніфікованим. Якщо в сечі присутня білірубін, при додаванні реактиву вона забарвлюється в зелений або синій колір.

    Лікування

    Щоб призначити ефективну терапію, потрібно спочатку визначити причини, що викликали збільшення жовчного ферменту в крові. Лікування гіпербілірубінемії проводиться шляхом терапевтичних заходів, спрямованих на зцілення хворого від основного захворювання. Якщо гіпербілірубінемія у людини доброякісна, лікування може бути засноване тільки на дотриманні суворої дієти. Вона полягає у виключенні з раціону наступних продуктів:

  • Смажене.
  • Маринади.
  • Соління.
  • Жирне.
  • Копченості.
  • Алкоголь, включаючи пиво.
  • Солодощі (торти, тістечка).
  • У всіх інших випадках потрібне медикаментозне лікування. Оскільки білірубін, особливо непрямий, є токсичним пігментом, що впливає на роботу головного мозку, його необхідно швидко виводити з організму. У критичних випадках лікувальні заходи надають в стаціонарах. Хворому призначають антиоксиданти («Токоферол», «Ионол», «Цистамин», «Аскорбат» та інші). Якщо спостерігається енцефалопатія (через ураження головного мозку токсинами білірубіну), виконують ін'єкції інсуліну та розчин глюкози внутрішньовенно. При ураженні паренхіми печінки призначають «Преднізолон» і «Вікасол». При свербінні шкіри призначають «Холосас», «Холестирамін». Якщо гіпербілірубінемія викликана закупоркою жовчних шляхів, лікування проводять тільки хірургічним методом. Дотримання дієти бажано у всіх випадках перевищення норми жовчного пігменту, незалежно від причин виникнення недуги.
    Гіпербілірубінемія - що це таке? Діагностика, причини синдрому

    Підвищення білірубіну у малюків

    Гіпербілірубінемія у дітей старше року розцінюється як така ж патологія, що і у дорослих. У новонароджених такий стан у більшості випадків зумовлено незрілістю функцій печінки, а також незбалансованістю метаболічних реакцій організму, тому класифікується як доброякісне. Як правило, з розвитком усіх систем ребенкаколичество білірубіну в крові відновлюється до норми. Така жовтянка називається фізіологічною. До причин її появи можна віднести асфіксію плоду і деякі захворювання матері в період вагітності.
    Однак у частини новонароджених збільшення білірубіну викликано патологічними причинами:
  • Резус-конфлікт.
  • Сфероцітоз (порушення мембран еритроцитів).
  • Інфекції.
  • Телассемия.
  • Антигенні невідповідності.
  • Гіпотиреоз.
  • Холестаз.
  • Згущення жовчі.
  • Синдром Жильбера.
  • Інфекційний гепатит.
  • Акінезія кишечника.
  • Кишкова непрохідність.
  • Аномалії жовчних шляхів.
  • Діагностика у дітей

    Для моніторингу всіх новонароджених на предмет кількості білірубіну в крові використовують безконтактний апарат, який називається «аналізатор гіпербілірубінемії». Він являє собою двохвильовий автоматичний фотометр. З його допомогою вимірюється транскутанный билирубиновый індекс (ТБІ) для визначення ступеня гіпербілірубінемії у немовлят. Світловий потік, що випромінюється приладом, направляється на шкіру дитини. Частково він поглинається білірубіном, що накопичуються в підшкірному шарі, частково відбивається. На табло приладу видається значення ТБІ. Крім того, в залежності від стану немовляти, можуть брати на дослідження його кров (забір здійснюється з п'яти). Для наочності значення винесені в таблицю. Норми білірубіну у доношених немовлят

    Час від моменту народження



    кількість білірубіну (мкмоль/л)



    Перші 24 години



    60-80



    До третього-четвертого дня



    200-225



    Протягом перших 14 днів життя



    100 - 110



    До трьох тижнів і старше



    до 2052

    Пожовтіння шкіри спостерігається при значеннях 80-90 мкмоль/л. При цьому співвідношення непрямого білірубіну до прямого в нормі повинно бути 1:9. Для недоношених дітей максимальне значення жовчного пігменту не повинно перевищувати значення 172 мкмоль/л, так як такі малюки більш ослаблені, а їхня нервова система сформована в меншій мірі. Тому осідання в клітинах головного мозку білірубіну у великих кількостях може призвести до незворотних вад розвитку. Підвищення пігменту вище норми в першу добу життя дитини завжди вважається патологічною гіпербілірубінемією.
    Гіпербілірубінемія - що це таке? Діагностика, причини синдрому

    Методи терапії

    При фізіологічній желтушке все лікування полягає в грудному вигодовуванні. Чим раніше немовляти прикладають до грудей, тим активніше відбувається вихід зайвого білірубіну з калом дитини. Також хороший ефект дають прогулянки на свіжому повітрі, особливо в сонячну погоду. Гіпербілірубінемія у новонароджених при високих показниках білірубіну вимагає більш серйозних методів лікування. При значеннях у перші добу більше 100 мкмоль/л дітям призначають фототерапію. Для цього дитину поміщають в спеціальний бокс під синю лампу з довжиною хвилі 425-428 нм. За правилами моніторинг потрібно проводити кожні 4 години такого впливу. В особливих випадках, коли значення білірубіну тривалий час зберігаються на високих відмітках, додатково призначають «Фенобарбітал», парантеральное (крапельниці) введення електролітів. При дуже високих значеннях пігменту у перші 12 годин від народження можуть призначити переливання крові. Якщо терапія проводиться своєчасно, як правило, відхилень у подальшому розвитку дитини не спостерігається.
    70