» » Первинний біліарний цироз печінки: причини, симптоми, діагностика і лікування

Первинний біліарний цироз печінки: причини, симптоми, діагностика і лікування

У сучасній медичній практиці відомо достатньо багато хвороб печінки. Одні протікають відносно легко, а інші представляють загрозу для життя людини. У сьогоднішній статті ми більш детально зупинимося на біліарному цирозі печінки, точніше, на первинній формі.

Медична довідка

Цироз — це хвороба печінки, при якій її здорові тканини стрімко відмирають і заміщуються колагеновими структурами. При цьому утворюються вузлики на її поверхні. Він характеризує певний етап патологічного процесу в паренхімі. Тому може бути наслідком вірусних та алкогольних гепатитів. Окремо розглядають біліарний цироз. В основі його розвитку ховається тривалий ураження жовчовивідних шляхів та холестаз, порушення або припинення повноцінного відтоку жовчі.
Первинний біліарний цироз печінки: причини, симптоми, діагностика і лікування
Дане захворювання, у свою чергу, буває первинним (ПБЦП) і вторинним (ВБЦП). У першому випадку мова йде про аутоімунному ураженні, яке веде до руйнування жовчних проток. Точні його причини поки що не встановлені, але фахівці розглядають кілька гіпотез, що детально описують механізми перебігу імунних розладів. При вторинному цирозі неповноцінний відтік жовчі обумовлений тривалим запаленням проток за встановленими причин. До їх числа належать гепатити різної природи, анатомічні аномалії, доброякісні і злоякісні новоутворення. Терапія ВБЦП спрямована на усунення перешкоди для відведення жовчі. Цю форму захворювання часто лікують хірургічним шляхом, видаляючи каміння або пухлини. У випадку з ПБЦП так звана етіологічна терапія поки носить експериментальний характер. Однак симптоматичні методи усунення недуги підвищують тривалість життя пацієнтів з цим діагнозом приблизно на 5-12 років.


Первинний біліарний цироз печінки: історія хвороби

При даній патології запалення розвивається в печінкових протоках. Його характер — аутоімунний. Це означає, що патологічний процес обумовлений не впливом зовнішніх факторів, а власними антитілами людини. Вони з якоїсь причини починають сприймати печінка в якості стороннього тіла. В результаті запального процесу спостерігається поступове заростання проток і формування застою жовчі. При відсутності своєчасного лікування захворювання призводить до печінкової недостатності.

Воно поширене практично у всіх географічних областях. Високі показники захворюваності зустрічаються в європейських країнах. В цілому поширеність недуги варіюється в межах 19-240 пацієнтів на кожен мільйон дорослого населення. Більшою мірою схильні представниці прекрасної статі у віці від 35 до приблизно 60 років. Зазвичай захворювання має сімейний характер. Ймовірність його появи у родичів в сотні разів більше, ніж в популяції. По МКБ-10 первинний біліарний цироз печінки має код К74.3. Вперше його повний опис представили Галл і Аддісон в 1851 році. Вони простежили взаємозв'язок між появою ксантом і порушеннями в роботі печінки. Однак дане найменування хвороби не є зовсім точним, оскільки на початкових етапах орган не уражається цирозом. Правильніше було б позначити як негнійний деструктивний холангіт хронічної природи.

Особливості патогенезу

Механізм розвитку захворювання досить простий. З незрозумілих причин антитіла організму людини починають з'єднуватися і з патогенними структурами, і з власними клітинами. Утворюється своєрідний імунний комплекс, обов'язково підлягає знищенню. Як наслідок, захисні сили організму починають сприймати елементи жовчних проток печінки як патогени і запускають механізми на боротьбу з ними. Вчені висловлюють кілька гіпотез щодо патогенезу захворювання. Згідно з першою, основна роль у розвитку хвороби належить порушень, пов'язаних з неправильною відповіддю імунітету антимітохондриальних антитіл і Т-лімфоцитів. Вони беруть безпосередню участь у видаленні мітохондріальних білків чужорідних структур. Парадокс полягає в тому, що ці білки присутні у всіх клітинних елементах. Аутоімунний процес, однак, зачіпає виключно епітеліальні елементи проток. Згідно другої теорії, зміни в печінці при первинному біліарному цирозі відбуваються на тлі певної зв'язку антитіл з молекулярним комплексом ГДК-Е2 який складається з 60 елементів. Метаболізм даного речовини здійснюється за допомогою лізин-ліпоєвої кислоти. Коли він дає збій, а структура амінокислот змінюється, в організмі людини починають посилено продукуватися аутоантитіла до ГДК-Е2. Тому структурні елементи проток є не «жертвами» описаного збою, а, навпаки, є для нього пусковим механізмом. Все це відбувається за причини розладу метаболічного стану лізі-ліпоєвої кислоти.

Незважаючи на численні дослідження, медики досі сумніваються в тому, який саме пусковий фактор є первинним: пригнічення молекулярного метаболізму, порушення імунорегуляції або патогенні впливи, що змінюють обмін амінокислот. На їхню думку, наявність вроджених анатомічних аномалій не можна вважати вироком. Захворювання може з'явитися при здоровому способі життя.
Первинний біліарний цироз печінки: причини, симптоми, діагностика і лікування

Тригерні фактори

Причини первинного біліарного цирозу печінки поки погано вивчені. Однак в якості головних факторів, що запускають патологічний процес, зараз розглядаються:
  • Генетичні. Статистика стверджує, що мінімум у 7% пацієнтів підтверджений факт наявності захворювання у найближчих родичів. Найчастіше по жіночій лінії. Можливо, генетична схильність є в більшого числа хворих, але вона не зафіксована. Вся справа в тому, що повноцінна діагностика була організована тільки в останні два десятиліття.
  • Бактеріально-вірусні. Різні віруси і бактерії можуть служити тригерним фактором для розвитку затяжного запалення печінки (наприклад, хламідії і кишкова паличка). У 5-21% пацієнтів з часом виявляють вірусні маркери гепатитів D, C, B.
  • Хімічні. Вченим вдалося простежити взаємозв'язок між галогенізованими вуглеводами, які поширені в природі, і порушенням обміну амінокислот.
  • У представниць прекрасної статі своєрідним пусковим механізмом для розвитку ПБЦП можуть служити аборти, пологи або менопауза. Під час таких змін в організмі відбувається збій в роботі ендокринної системи, порушення функціонування яєчників.

    Етапи розвитку

    Зміна структури печінки при первинному біліарному цирозі печінки відбувається протягом декількох років. Навіть при відсутності виражених симптомів здорові клітини паренхіми заміщуються колагеновими елементами. Гістологічна картина захворювання характеризується 4 етапами розвитку:
  • Портальна стадія. Патологічний процес локалізується тільки в жовчовивідних шляхах, де формуються інфільтрати. Відзначається поступове руйнування епітелію.
  • Перипортальная стадія. На цьому етапі спостерігається розростання сполучнотканинних структур навколо проток. Кількість епітелію збільшується. Самі осередки починають проростати в тканині печінки. Зменшується кількість проток унаслідок їх облітерації.
  • Септальная стадія. Дана стадія характеризується подальшим розростанням сполучної тканини. Тепер вона локалізується у всіх часточках органу. Паралельно формуються вогнища запалення. Обсяг застійної жовчі стрімко зростає.
  • Цироз. Паренхіма печінки замінюється сполучною тканиною, відбувається застій жовчного секрету. Спостерігаються явні ознаки цирозу.
  • Клінічна картина

    Довгий час первинний біліарний цироз печінки може себе не проявляти. Деякі скаржаться на підвищену стомлюваність, пов'язуючи її зі стресом. Перші ознаки захворювання з'являються в той момент, коли відбувається обструкція жовчних проток і застій секрету. У цьому випадку пацієнта починає турбувати сильний свербіж шкіри. Як правило, він посилюється в нічний час доби. З-за сильних расчесов шкіра травмується, покриваються корочками і стає огрубілою. Виражений больовий синдром відсутня, але може спостерігатися дискомфорт в зоні правого підребер'я. Потім клінічна картина доповнюється диспептичними розладами. Їх поява зумовлена недостатнім надходження жовчі в систему ШКТ. Хворі скаржаться на кашкоподібний стілець, зниження маси тіла і ознаки авітамінозу. Іноді спостерігається забарвлення шкіри та слизових в жовтий колір. Характерною рисою первинного біліарного цирозу печінки є поява ксантелазмів — горбків під шкірою. Вони мають жовтуватий колір і можуть локалізуватися в області долонь і стоп. У більшої частини пацієнтів діагностується збільшена печінка. На пізніх стадіях формується вже остеопороз. Він характеризується появою тріщин у кістках, переломів внаслідок незначних навантажень.
    Первинний біліарний цироз печінки: причини, симптоми, діагностика і лікування

    Системні прояви хвороби

    У 6-10% пацієнтів з первинним біліарним цирозом печінки формуються системні порушення. Їх виникнення обумовлене імунними розладами. Тривалий перебіг захворювання завжди супроводжується порушенням функціонування внутрішніх органів. Серед системних проявів біліарного цирозу виділяють наступні:
  • гематологічні (анемія, тромбоцитопенія);
  • шкірні розлади (плоский лишай);
  • легеневі (фиброзирующий альвеоліт);
  • кишкові (коліт, целіакія);
  • ниркові (канальцевий ацидоз, гломерулонефрит);
  • аутоімунні (синдром Рейно, червоний вовчак, склеродермія).
  • При запущеній формі захворювання формується розгорнута клініка цирозу печінки. Жовтяниця може провокувати появу гіперпігментації. Саме на цій стадії патології підвищується ризик розвитку небезпечних ускладнень: кровотечі з шлунка і стравоходу, сепсису і асциту.

    Методи діагностики

    Діагностика первинного біліарного цирозу печінки ґрунтується на комплексному обстеженні хворого і виключення інших патологій органу. Особлива увага приділяється анамнезу пацієнта, клінічних проявів розладу. Зміни в біохімії крові зазвичай не відрізняються специфічністю. Відзначається підвищення щіткової фосфатази, печінкових трансаміназ. Подібні порушення фіксуються при будь-яких ураженнях печінки. Однак по мірі прогресування хвороби збільшується концентрація білірубіну. Ще однією характерною рисою захворювання є поява в крові антимітохондриальних тел. Вони виявляються в 95% випадків. На підставі цього показника найчастіше і підтверджується попередній діагноз. За допомогою інструментальних методів дослідження можна визначити поширеність ураження проток, паренхіми печінки. Застосовують УЗД, КТ і холангіографію. Для уточнення ступеня тяжкості недуги проводять біопсію органу з обов'язковим гістологічним аналізом.
    Первинний біліарний цироз печінки: причини, симптоми, діагностика і лікування

    Етіологічне лікування

    Оскільки патогенез первинного біліарного цирозу печінки не вивчений повністю, для його лікування призначається етіологічна терапія. Під нею медики розуміють комплексне експериментальне вплив на проблему. Вона має на увазі під собою вживання лікарських препаратів з наступних груп:
  • Урсодезоксихолева кислота («Урсосан», «Урсофальк»). Численні дослідження показали, що препарати з ці компонентом дозволяють призупинити дегенеративні процеси в печінці. При цьому їх етіологія може змінюватись. До їх числа слід віднести отруєння токсинами, алкогольне ураження та вірусні гепатити.
  • Імуносупресори («Азатіоприн», «Циклоспорин А»). Однак проведені дослідження показали, що жоден з препаратів цієї групи не робить істотного впливу на якість життя хворого.
  • Глюкокортикостероїди (наприклад, «Преднізолон»). Дані кошти покращують загальний стан здоров'я людини і гістологічну картину, але мають безліччю побічних ефектів. Тому їх призначають пацієнтам з комбінованим синдромом «первинний біліарний цироз печінки + супутні недуги».
  • Агоністи ядерних рецепторів. Ці медикаменти впливають на естрогенові рецептори холангиоцитов допомогою ядерних рецепторів. Наприклад, Безафібрат» разом з обетихолевой та урсодезоксихолевої кислотами сприяють нормалізації лужної фосфатази і поліпшення гістологічної картини.
  • До етіологічним лікування також слід віднести використання моноклональних антитіл, застосування яких поки знаходиться на етапі вивчення.

    Симптоматична терапія

    Шкірний свербіж, підвищена стомлюваність і жовтяниця — це основні симптоми первинного біліарного цирозу печінки. Вони істотно погіршують життя хворого. Тому пацієнтам з таким діагнозом обов'язково призначається симптоматична терапія. Для купірування свербежу використовуються секвестранты жовчних кислот («Холестирамін», «Рифампіцин»). Вони посилюють екскрецію жовчі завдяки стимуляції внутріклітинного біосинтезу. Враховуючи, що при прогресуванні хвороби до апатії часто приєднуються безсоння і депресія, важливо нормалізувати емоційний фон пацієнта. З цією метою, як правило, прописують «Модафініл». Дослідження показали, що у 73% хворих, його приймали, істотно підвищилася витривалість. Гарну ефективність в боротьбі з депресією показали гепатопротектори з амінокислотами. Одним з таких препаратів є «Адеметионин». Лікування первинного біліарного цирозу печінки, точніше, його ускладнень, в кожному випадку індивідуально. Наприклад, для купірування симптомів дефіциту вітамінів і мінералів призначаються полівітамінні комплекси. В обов'язковому порядку хворий повинен щодня приймати кальцій та вітамін Д. У разі остеопорозу рекомендуються бісфосфонати. Жінкам у період менопаузи слід пройти курс замісної терапії.
    Первинний біліарний цироз печінки: причини, симптоми, діагностика і лікування

    Зміна раціону і способу життя

    Лікування первинного біліарного цирозу печінки обов'язково включає дотримання дієти. Вона необхідна для відновлення і підтримання функцій печінки, профілактику розвитку ускладнень. Тому слід обмежити споживання білків, жирів і кухонної солі. Хворий повинен одержувати велику кількість клітковини і рідини, при цьому калорійність раціону повинна бути достатньою. Дієта при біліарному цирозі печінки передбачає відмову від випічки, смажених і жирних страв, алкоголю. Також під заборону потрапляють всі ягоди і фрукти з високим вмістом кислоти. Можна варені овочі, різні каші на воді, риба і м'ясо пісних сортів. Що стосується хліба, то перевагу слід віддавати вчорашньої випічки. Хворий обов'язково повинен дотримуватися режиму харчування: їсти часто, але при цьому невеликими порціями. У такому випадку організм продукуватиме достатню кількість жовчі. Для купірування свербежу, який є одним із симптомів первинного біліарного цирозу печінки, особливу увагу рекомендується приділяти одягу. Вона повинна бути виконана з натуральних тканин і не сковувати рухи. Перевагу краще віддавати бавовни та льону. Також потрібно відмовитися від прийому гарячих ванн, уникати частого переохолодження організму.

    Хірургічне втручання

    Трансплантационная хірургія — це єдино вірний радикальний метод терапії хворих з біліарним цирозом. Його рекомендую при розвитку небезпечних для життя ускладнень. Однак операція повинна бути проведена ще до того, як почнеться процес функціональної декомпенсації органу. Остаточне рішення про доцільність втручання приймається, як правило, колегіально. Результативність трансплантації органа багато в чому визначається ступенем його поразки і стадії розвитку недуги. Варто зауважити, що рецидив можливий навіть в пересадженої печінки. Після хірургічного втручання пацієнти повинні довічно приймати імуносупресори.
    Первинний біліарний цироз печінки: причини, симптоми, діагностика і лікування

    Допомога народної медицини

    Рецепти нетрадиційної медицини вважаються своєрідною допоміжної заходом при боротьбі з первинним біліарним цирозом печінки. До рекомендаціями народних цілителів слід прислухатися тільки після узгодження цього питання з лікарем. В іншому випадку такий підхід більше нашкодить організму, ніж врятує його від небезпечної хвороби. Для приготування відварів і настойок використовуються різноманітні трави з жовчогінною, протизапальною та прискорює метаболізм ефектом. До таких рослин можна віднести шавлія, дягель і оман. Нижче представлені найбільш популярні рецепти проти біліарного цирозу:
  • Дві ложки квіток календули необхідно залити склянкою окропу і залишити на вогні на 10 хвилин. Після відвар слід відсудити до кімнатної температури. Його приймають по 2 столові ложки перед їжею тричі на добу.
  • Чайну ложку насіння розторопші потрібно залити склянкою окропу і настояти 30 хвилин. Приймати такі ліки рекомендується по 100 мл тричі на день. Тривалість лікування — 2 тижні.
  • Столову ложку березових бруньок необхідно залити 40 мл окропу і додати соди на кінчику ножа. Наполягати засіб не більше години. Приймати його можна по 100 мл чотири рази на день, краще до їди.
  • Зауважимо, що перераховані рецепти народних лікарів не є панацеєю при біліарному цирозі. Їх слід використовувати на практиці тільки в якості симптоматичного лікування, тобто для усунення неприємної симптоматики. При наявності вираженої алергії на лікарські рослини всі рецепти слід обговорити з лікарем. Далеко не всім пацієнтам таке лікування підходить і надає позитивний ефект на організм.
    Первинний біліарний цироз печінки: причини, симптоми, діагностика і лікування

    Прогноз на одужання

    Прогноз на одужання при цьому захворюванні багато в чому визначається його перебігом і стадією розвитку. Наприклад, при безсимптомному перебігу хворі можуть прожити 10-15 або 20 років. Пацієнти з клінічними проявами — близько 7-8 років. При своєчасно розпочатому і ефективному лікуванні хворі з первинним біліарним цирозом печінки тривалість життя мають нормальну. Найбільш поширеними причинами летального результату є венозні кровотечі із стравоходу і шлунка. На термінальній стадії смерть настає через печінкової недостатності. На щастя, подібні ускладнення фіксуються вкрай рідко. Саме тому так важливо не запускати хворобу, а одразу звертатися за медичною допомогою і приступати до призначеної терапії.
    26