Рубрики

» » Моноклональна гамапатія: причини, симптоми, діагностика, методи лікування, відгуки

Моноклональна гамапатія: причини, симптоми, діагностика, методи лікування, відгуки

Моноклональна гамапатія є збірним поняттям, що об'єднує ряд захворювань, в основі появи яких лежить порушення працездатності В-лімфоцитів, що приводить до стійким патологічним секрециям одного клону імуноглобулінів або ж складових їх ланцюгів.
Моноклональна гамапатія: причини, симптоми, діагностика, методи лікування, відгуки

Доброякісний і злоякісний характер захворювання

Отже, моноклональна гамапатія доброякісної може бути тоді, коли клональні популяції клітин, які секретують аномальні імуноглобуліни, не виявляють тенденції до неконтрольованого розмноження і росту або до хаотичного зростання продукції аномальних білків. Патологія може носити і злоякісний характер, коли клональні популяції, що виробляють аномальний білок, схильні до неконтрольованого постійного зростання, а разом з тим і розмноженню. Як наслідок зазвичай збільшується секреція цього білка.


До злоякісних форм моноклональних гаммапатій відносять, наприклад, макроглобулінемія Вальденстрема, захворювання легких ланцюгів та інше. Злоякісна форма недуги в цілому менш чутлива до хіміотерапії в порівнянні з більшістю інших гемобластозів.

Причини патології

Захворюваність цією недугою підвищується з віком (від одного відсотка у людей, які знаходяться у віці 25 років, до чотирьох відсотків у осіб старше сімдесяти років). Моноклональную гаммапатию зустрічають у поєднанні з іншими патологіями, при яких причиною продукування М-протеїну виступають антитіла, що формуються у великій кількості в якості відповіді на тривалий антигенний стимул. Варто відзначити, що доброякісні форми моноклональних гаммапатій найчастіше розвиваються в якості наслідки хронічної надмірної стимуляції. Остання якраз і призводить до посиленого розмноження деяких клонів плазматичних клітин. Наприклад, саме таким характером мають доброякісні гаммапатії, які спостерігаються після пересадки кісткового мозку. Набагато рідше подібне фіксується безпосередньо після пересадки тканин або при наявності деяких хронічних інфекцій.


Моноклональна гамапатія: причини, симптоми, діагностика, методи лікування, відгуки

Симптоми

Моноклональна гамапатія нерідко протікає у людей безсимптомно, правда, можуть також зустрічатися і периферичні нейропатії. Незважаючи на те, що більшість прикладів захворювання виявляються доброякісними, в 25 відсотках випадків ця недуга може прогресувати В-клітинні пухлини, а крім того, в миелому або ж у макроглобулінемія. Симптоми моноклональної гаммапатії не повинні залишитися без уваги.

Діагностика

Вміст імуноглобуліну в сироватці оцінюється з допомогою проведення електрофорезу. Імуноглобуліни можуть рухатися в електричному полі з різною швидкістю і утворюють в зоні гамма-глобулінів досить широкий пік. При розвитку моноклональної гаммапатії (код за МКХ-10 - D47.2) вміст у сироватці гамма-глобулінів зазвичай у людей зростає, і на електрофореграмі в цьому районі виявляють гострий пік, який називають М-градієнтом. Рідше він може з'являтися у зоні бета - або альфа-глобулінів. Поріг чутливості даного методу становить п'ять грамів на літр. Моноклональную форму М-градієнту підтверджують виявленням одного виду важких і легких ланцюгів під час іммуноелектрофореза. Таким чином, М-градієнт оцінюється кількісно (з допомогою проведення електрофорезу) і якісно (за допомогою іммуноелектрофореза).
У тому випадку, якщо моноклональный характер секреції був доведений, то надалі розумно застосовувати тільки електрофорез. Величина М-градієнту повідомляє про масі пухлини. М-градієнт виступає надійним, але специфічним для масового обстеження пухлинним маркером. Він зустрічається не тільки в моноклональних гаммапатиях, але і при різних лімфопроліферативних патологіях. Наприклад, подібне спостерігається при наявності у пацієнта хронічного лімфолейкозу і клітинної лімфоми. Також це фіксується на фоні злоякісних новоутворень у вигляді хронічного мієлолейкозу, раку грудей і товстої кишки, а крім того, на тлі низки аутоімунних патологій (ревматоїдний артрит, міастенія, аутоімунна гемолітична анемія з холодовими антитілами). А також при інших захворюваннях (цироз печінки, саркоїдозу, паразитарні хвороби, гангренозна піодермія, хвороби Гоше). Рідкісне шкірне захворювання під назвою склеромикседема Готгрона теж, як правило, супроводжується моноклональної гаммапатией. При цьому недугу в дермі може відкладатися позитивно заряджений імуноглобулін, який несе лямбда-ланцюга. Не виключається, що ці антитіла можуть бути спрямовані проти деяких елементів дерми.
Моноклональна гамапатія: причини, симптоми, діагностика, методи лікування, відгуки
Природа М-градієнту при різних гаммапатиях неоднакова. Він являє собою нормальні імуноглобуліни, аномальні або їх фрагменти. Не виключена секреція окремих ланцюгів: легких або важких. У двадцяти відсотках випадків миеломным недугою секретуються лише легкі ланцюги, що з'являються у сечі у вигляді білка Джонса. Деякими плазмоклеточными пухлинами (в особливості, солитарными кістковими і мягкотканными плазмоцитомами) секретується моноклональный білок менше ніж у третини всіх випадків.
У процесі діагностики лікарі відзначають, що частота секреції імуноглобулінів при наявності миеломного недуги пропорційна їх звичайним вмістом в сироватці.

Лікування

Терапія моноклональної гаммапатії (за МКХ-10 недугу присвоєно код D47.2) зазвичай не потрібно, правда, враховуючи підвищений ризик гемобластозів, пацієнтів з цією парапротеинемией потрібно регулярно обстежувати. У 47 відсотків хворих парапротеинемия може зберігатися довічно (але не виступає причиною смерті). Серед шістнадцяти відсотків пацієнтів розвивається мієломна хвороба, а у десяти відсотків рівень парапротеїнів може збільшуватися до значень, які перевищують три грами. Також варто відзначити, що у трьох відсотків хворих розвивається первинний амілоїдоз поряд з макроглобулинемией Вальденстрема, у такої ж кількості хворих спостерігаються інші гемобластози. Гемобластози можуть розвиватися у сімнадцяти відсотків хворих через десять років. Вони розвиваються у 33 відсотків через двадцять років безпосередньо після встановлення діагнозу про наявність моноклональної гаммапатії доброякісного характеру. Деколи пацієнтів у рамках лікування піддають хіміотерапії.

Таким чином, первинне доброякісне, хронічне і безсимптомное стан не потребує спеціального лікування моноклональної гаммапатії. Але пацієнтам необхідний тривалий контроль кількості моноклонального імуноглобуліну в крові. Тобто все лікування в даному випадку зводиться до того, щоб чекати і спостерігати.

Моноклональна гамапатія неясного генезу

Така гаммапатия нерідко відрізняється потенційно злоякісною пухлиною системи крові. Нижче наведені особливості цього типу патології:
  • При неясному генезі у пацієнта може спостерігатися доброякісне стан, який буде передракових.
  • Ризики переходу патології в пухлину залежать від властивостей кількості і типу продукованого парапротеїнів, а крім того, від співвідношення важких і легких ланцюгів.
  • Стан може виникати в результаті мутацій В-лімфоцитів, які є клітинами в нормі виробляють імуноглобуліни, тобто білки, які захищають від інфекцій.
  • Як правило, через двадцять років гаммапатия неясного генезу може переходити в пухлину у сорока відсотків пацієнтів.
  • Цей тип гаммапатії ніколи не лікують хіміотерапією.
  • Моноклональна гамапатія: причини, симптоми, діагностика, методи лікування, відгуки

    Характеристика та особливості гаммапатії, що відрізняється неясним генезом

    Отже, мова йде про біохімічному стані, коли в крові знаходиться аномальний М-білок, що є неправильним фрагментом імуноглобуліну або його легкої ланцюга, синтезирующегося однією лінією плазмоцитарных клітин кісткового мозку. Неправильним його іменують, так як він не виконує ніяких корисних для організму функцій, виступаючи шлюбом у білковому виробництві. У нормальному стан його концентрація в крові повинна бути мінімальна.
    У більшості ситуацій рівень М-протеїну буває низьким і не збільшується з часом. Але в деяких ситуаціях він може критично зростати, переходячи під множинне миелому або інші моноклональні гаммапатії. Патологія, яка відрізняється неясним генезом, характеризується повільним діленням клону плазмоцитів і виділенням М-протеїну в низькій кількості. Також на тлі цього захворювання відсутні ознаки множинної мієломи, AL-амілоїдозу або інших лімфопроліферативних хвороб. Частота цієї патології в популяції складає близько одного відсотка і зростає, як правило, з віком. Після п'ятдесяти років недуга виявляється у трьох відсотків населення, а серед чоловіків, які старше вісімдесяти, – у кожного дванадцятого. Моноклональні гаммапатії невизначеного значення становлять шістдесят відсотків всіх патологій такого роду.

    Причини

    Причини такої форми гаммапатії, як це видно з назви, на жаль, невідомі. Відомі лише такі фактори ризику:
  • Насамперед, це вік, так як чим він більший, тим вище ймовірність розвитку недуги.
  • Цим захворюванням переважно страждають особи чоловічої статі.
  • Контакти з пестицидами, тобто ризику особливо піддаються сільськогосподарські працівники.
  • Наявність множинної мієломи або моноклональної гаммаптии, що відрізняється неясним генезом серед близьких і прямих родичів.
  • На сьогоднішній день точно не встановлено, внаслідок чого утворюється пухлина. Існує робоча гіпотеза про послідовному зміни в генах, які кодують утворення імуноглобуліну і поява М-білка. Безпосередньо між моноклональними гаммапатиями і множинної миеломой лежить довгий шлях генетичної перебудови у плазматичній клітині. Патологія з неясним генезом передбачає одну лінію В-лімфоцитів, які виробляють більшу кількість М-протеїну. Множинною миеломой називають клону пухлинних клітин, який знаходиться спочатку тільки в кістках, а далі поширюється і на інші органи.
    Моноклональна гамапатія: причини, симптоми, діагностика, методи лікування, відгуки

    Класифікація патології

    Моноклональна гамапатія неясного генезу в медицині поділяється на такі варіації:
  • Лимфоплазмоцитарную гаммапатию, яка вкрай рідко може переходити у множинне миелому, але здатна трансформуватися в макроглобулінемія або інші неходжкінські лімфоми.
  • Плазмоцитарную гаммапатию, є клональної проліферацією плазматичних клітин.
  • Діагностика

    В рамках проведення дослідження при моноклональної гаммапатії невизначеного значення MGUS і здачі лабораторних аналізів пацієнтам необхідно пройти через наступні процедури:
  • Обов'язкова здача загального аналізу крові з метою виявлення зниженого гемоглобіну.
  • Взяття ниркових проб. В основному у хворих досліджується креатинін для оцінювання функцій нирок.
  • Дослідження мікроелементів крові, а саме аналізується кальцій, який є показником руйнування кісткових тканин.
  • Проведення електрофорезу білків крові поряд з иммунофиксацией білків.
  • Визначення імуноглобулінів у крові.
  • Встановлення вільних легких ланцюгів в крові.
  • Визначення кількості бета-2-мікроглобуліну.
  • Інструментальні обстеження

    В якості інструментальних досліджень увага приділяється наступним процедурам:
  • Рентгену кісток скелета, таким чином, проводиться дослідження хребта, черепа, кісток тазу, стегнових і колінних суглобів і так далі.
  • Виконання магнітного резонансного дослідження, є золотим стандартом в діагностиці змін в кістках при моноклональних гаммапатииях. Варто зазначити, що при виникненні болю в будь-який з кісток магнітна резонансна томографія обов'язкове.
  • Комп'ютерна томографія в першу чергу націлена на раннє виявлення інших пухлин крові, в які може перейти це захворювання.
  • Виконання стернальної пункції або трепанобиопсии. Така процедура необхідна при наявності аномального індексу каппа-лямбды або одного з симптомів.
  • Проведення денситометрії, тобто оцінки щільності кісткових тканин.
  • Моноклональна гамапатія: причини, симптоми, діагностика, методи лікування, відгуки
    Як проходить лікування моноклональної гаммапатії неясного генезу? Така патологія не потребує лікування. Однак іноді цей стан «неповного здоров'я» переходить в більш серйозне захворювання, тому треба регулярно спостерігатися у гематолога. Можуть пройти роки спостереження до того, як трапиться такий перехід.

    У дітей

    Дана патологія є локалізованим і, як правило, самолимитируемым захворюванням серед дітей, які знаходяться у віці від п'яти до десяти років, і молодих дорослих пацієнтів до тридцяти. Найчастіше поражаемыми органами при моноклональної гаммапатії у дітей є кістки, а крім того, легені. Ураження кісток нерідко превалює, але часто спостерігається і залучення ендокринних залоз. Це захворювання вкрай несприятливо протікає у дітей, які знаходяться у віці до двох років.

    Болі в спині

    Болі в спині при моноклональної гаммапатії нерідко виникають у тих пацієнтів, у яких відзначається ріст пухлини в хребті або ж в районі навколохребцеві м'яких тканин. Подібні дискомфортні відчуття можуть також виникати і при наявності ознак здавлення корінців або спинного мозку. В рамках дослідження для усунення дискомфорту пацієнтам роблять магнітну резонансну томографію, яка дозволяє виявити ураження спинного мозку, а крім того, оцінювати вираженість патологічного стану хребта.

    Відгуки лікарів і пацієнтів

    У відгуках щодо підтримки пацієнтів з цим захворюванням лікарі пишуть про те, що проведення електрофорезу білкових фракцій служить незамінним інструментом для здійснення скринінгу та діагностики злоякісних форм моноклональних гаммапатій, супутніх иммунопролиферативным захворювань. В коментарях пацієнтів з приводу цього захворювання відзначається, що дуже важливо провести його ранню діагностику та профілактику. Фахівцями наголошується, що широке поширення біохімічних аналізів та електрофорезу крові призвело до можливості раннього виявлення недуги.
    Моноклональна гамапатія: причини, симптоми, діагностика, методи лікування, відгуки
    Чи можна жити з моноклональної гаммапатией? Як повідомляють пацієнти, у разі виявлення у людини даного захворювання, так само як і після підтвердження такого діагнозу згідно сучасним вимогам, рекомендується дотримуватися певного алгоритму спостереження спеціаліста. У разі відсутності скарг у пацієнта протягом першого року проводиться дослідження кількості парапротеїнів, що необхідно робити кожні три місяці. А магнітне резонансне дослідження, за словами пацієнтів, роблять кожні шість місяців. Якщо наростання парапротеїнів не буде виявлено, то в подальшому дослідження проводяться раз на дванадцять місяців. Таким чином, моноклональні гаммапатії (а їх ще іменують иммуноглобулинопатиями або парапротеинемией) являють собою неоднорідну категорію захворювань, що характеризуються проліферацією клітин лімфоїдного ряду, які секретують імуноглобуліни. Головною відмінною особливістю подібних захворювань виступає продукція моноклонального імуноглобуліну, який визначається в сироватці крові або в сечі.
    18