Рубрики

» » Хвороби накопичення: класифікація та методи лікування

Хвороби накопичення: класифікація та методи лікування

Хвороби накопичення - це група спадкових патологій, які супроводжуються порушенням метаболізму. Вони обумовлені мутаціями генів, що відповідають за активність певних ферментів. Такі захворювання зустрічаються досить рідко. Приблизно 1 дитина з 7000-8000 немовлят з'являється на світ з патологіями накопичення. Ці недуги протікають важко і важко піддаються терапії. У статті ми розглянемо класифікацію таких захворювань та їх симптоматику.

Що це таке

Кожна клітина людського організму містить лізосоми. Ці всіх органел виробляють ферменти, необхідні для розщеплення різних поживних речовин. Лізосоми відіграють головну роль у внутрішньоклітинному травленні.
Хвороби накопичення: класифікація та методи лікування
В результаті мутацій генів у новонароджених може бути порушена функція цих клітинних структур. З-за цього в організмі виникає дефіцит якого-небудь ферменту, і лізосоми не можуть перетравлювати певні види поживних речовин. Це вкрай негативно позначається на стані всього організму. Нерасщепленные речовини накопичуються в тканинах і органах, що призводить до тяжких розладів функцій організму.


Хвороби накопичення: класифікація та методи лікування
В таких випадках лікарі діагностують у дитини хвороби лизосомального накопичення. Вони зустрічаються з однаковою частотою у хлопчиків і у дівчаток. Це дуже важкі патології, які без лікування призводять до інвалідності і ранньої смерті. Такі захворювання потребують довічної терапії. Спадкові хвороби накопичення називаються тезаурисмозами. Вони передаються за аутосомно-рецесивним типом. Це означає, що захворювання успадковується лише в тому випадку, якщо обидва батьки є носіями пошкодженого гена. Імовірність народження хворої дитини складає 25 %.

Різновиди тезаурисмозов

Розглянемо класифікацію хвороб накопичення. Такі патології подзразделяются на кілька груп залежно від виду накопичуються речовин. Лікарі виділяють наступні різновиди спадкових порушень метаболізму:


  • сфинголипидозы;
  • липидозы;
  • глікогенози;
  • гликопротеинозы;
  • мукополісахаридози;
  • муколипидозы.
  • Сфинголипидозы

    Такі хвороби накопичення характеризуються порушенням обміну сфінголіпідів. Ці речовини відповідають за передачу клітинного сигналу. Вони знаходяться переважно в нервовій тканині. Що відбувається при порушенні обміну сфінголіпідів? Ці речовини починають накопичуватися в печінці, селезінці, легенях, головному і кістковому мозку, що призводить до тяжких розладів функції органів. До сфинголипидозам відносяться наступні патології:
  • хвороба Гоше;
  • хвороба Тея-Сакса;
  • хвороба Сандхоффа;
  • метахроматическая лейкодистрофія;
  • ганглиозидоз GM1;
  • хвороба Фабрі;
  • хвороба Краббе;
  • хвороба Норманна-Піку.
  • Симптоматика таких патологій залежить від локалізації скупчення сфінголіпідів. Вищеперелічені хвороби можуть супроводжуватися наступними проявами:
  • збільшенням печінки і селезінки;
  • розлади кровотворення;
  • неврологічними порушеннями;
  • розумовою відсталістю (у деяких випадках).
  • Хвороби накопичення: класифікація та методи лікування
    Сфинголипидозы зустрічаються приблизно у 1 дитини з 10000. Найбільш поширена хвороба Гоше. Таким дітям необхідна довічна ферментозаместительная терапія. Чим пізніше виникли у дитини прояви сфинголипидозов, тим сприятливіші прогноз.

    Липидозы

    У цю групу патологій входять хвороба Вольмана і хвороба Баттена. Ці вроджені недуги супроводжуються накопиченням у тканинах шкідливих жирів. При хворобі Вольмана в тканинах накопичується холестерин і тригліцериди. У крові зростає рівень печінкових трансаміназ, що призводить до фіброзу і цирозу печінки у дитячому віці. Відзначаються виражені диспепсичні явища і здуття живота. В даний час розроблені ферментативні препарати, що полегшують стан дитини.
    Хвороби накопичення: класифікація та методи лікування
    Хвороба Баттена протікає з більш тяжкою симптоматикою. В нейронах накопичується продукт окислення жирів - ліпофусцин. Це призводить до загибелі нервових клітин і важких розладів ЦНС: судоми, втрату здатності ходити і розмовляти, втрату зору. В даний час не розроблено ефективних методів лікування цієї патології. Хвороба Баттена найчастіше призводить до загибелі дитини.

    Глікогенози

    При хворобах накопичення глікогену в організмі пацієнта відсутній фермент глюкозидаза. Це призводить до того, що в тканинах починають відкладатися полісахаридні речовини. Скупчення глікогену наголошується в м'язах і нейронах, що призводить до серйозного пошкодження клітин. До гликогенозам відноситься хвороба Помпі. Ця патологія найчастіше виявляється у дітей у віці 4-8 місяців. Вона супроводжується наступною симптоматикою:
  • М'язи малюка зовні виглядають нормально, але дуже слабкі і мляві.
  • Дитині стає важко тримати голову.
  • Немовля не може перевертатися, його рухи утруднені через м'язової слабкості.
  • З часом у дитини виникає ураження м'яза серця. Без лікування це захворювання призводить до смерті від дихальної і серцевої недостатності.
    У деяких випадках ознаки хвороби Помпі проявляються у дітей у більш пізньому віці (1-2 роки). У дитини знижується сила м'язів рук і ніг. Надалі патологічний процес поширюється на м'язи діафрагми, що призводить до порушення дихання і може стати причиною смерті. Єдиним способом лікування цієї хвороби є замісна терапія за допомогою препарату "Майозайм". Це ліки допомагає заповнити дефіцит глюкозидази та поліпшити метаболізм глікогену.
    Хвороби накопичення: класифікація та методи лікування

    Гликопротеинозы

    Гликопротеинозы - це хвороби накопичення, при яких у тканинах відкладаються складні вуглеводи. Ці речовини вражають нейрони, що призводить до серйозних неврологічних порушень. До таких патологій відносяться:
  • Маннозидоз. Якщо у дитини повністю відсутній фермент маннозидаза, це призводить до смерті в дитячому віці. Причиною загибелі стають важкі неврологічні порушення. Якщо ж активність ферменту дещо знижена, то у пацієнта відзначається різке зниження слуху і психічні порушення.
  • Сиалидоз. У хворих утворюється дефіцит ферменту нейрамінідази. Захворювання супроводжується посмикуванням м'язів, порушенням ходи, різким погіршенням зору.
  • Фукозидоз. Захворювання пов'язане з недостатністю ферменту гидралазы. У хворих спостерігається затримка психомоторного розвитку, тремтіння кінцівок, судоми, деформації черепа, потовщення шкіри.
  • Ефективні методи лікування відсутні. Можлива лише симптоматична терапія, полегшує стан дитини.

    Мукополісахаридози

    Мукополісахаридози (МПС) - це хвороби накопичення, при яких сполучної тканини відкладаються нерасщепленные кислі глікозаміноглікани. Ці сполуки інакше називають мукополісахаридами. Вони негативно позначаються на стані нейронів, кісток, внутрішніх органів і тканин ока. В даний час виділені наступні типи МПС:
  • синдром Гурлер, Шейе і Гурлер-Шейе;
  • синдром Хантера;
  • синдром Санфилиппо;
  • синдром Моркіо;
  • синдром Марото-Ламі;
  • синдром Слая;
  • синдром Ді Ферранте;
  • синдром Натовича.
  • У найбільш легкій формі протікають синдроми Шейе, Хантера і Моркіо. Тривалість життя пацієнтів може досягати 35-40 років. Найважчим видом мукополісахаридозу є синдром Гурлер. Хворі діти в більшості випадків живуть не більше 10 років. Клінічна картина мукополісахарідозов характеризується наступними проявами:
  • карликовим ростом;
  • грубими, гротескними рисами особи;
  • деформаціями скелета;
  • ураженням серця і судин;
  • погіршенням зору і слуху;
  • збільшенням печінки і селезінки;
  • порушеннями інтелекту (при деяких типах МПС).
  • Хвороби накопичення: класифікація та методи лікування
    В даний час розроблена ферментативна замісна терапія тільки чотирьох видів МПС - синдрому Гурлера, Шейе, Хантера і Марото-Ламі. При інших формах мукополісахарідозов пацієнтам показане симптоматичне лікування.

    Муколипидозы

    Муколипидозы - це хвороби накопичення, при яких в організмі утворюється дефіцит ферменту фосфотрансферазы. Такі патології супроводжуються відкладенням у тканинах мукополісахаридів, олігосахаридів і ліпідів. У крові хворих виявляються неповноцінні ферменти лізосом. У цю групу патологій входить I-клітинна хвороба. Вона проявляється найчастіше у віці до 1 року. У дитини відзначаються наступні симптоми:
  • грубі риси обличчя;
  • потовщення шкіри;
  • деформації скелета;
  • вроджені вивихи стегна;
  • збільшення селезінки і печінки;
  • часті застуди;
  • відставання в психомоторному розвитку.
  • В даний час лікування цієї хвороби не розроблено. Запобігти народженню хворої дитини можна тільки за допомогою пренатальної діагностики.

    Висновок

    Хвороби накопичення у дітей зазвичай виявляються не відразу після народження. Патологічні ознаки можуть виникнути у віці декількох місяців, а іноді тільки в 1-3 роки. Раніше такі захворювання вважалися невиліковними і часто закінчувалися смертю дитини. В даний час розроблена замісна терапія деяких спадкових порушень метаболізму. Вона полягає в довічному прийомі відсутніх ферментів. Таке лікування є дуже дорогим. Воно не може позбавити дитину від генної мутації. Однак ферментативна терапія дозволяє призупинити прогресування захворювання і продовжити життя пацієнта.
    33