Рубрики

» » Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування

Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування

Синдром Сотоса, або мозковий гігантизм відноситься до рідкісних вроджених вад. Він проявляється порушенням як фізичного, так і психічного розвитку. Характеризується великою вагою при народженні і надмірним зростанням дитини, головним чином в перші роки життя. Розглянемо, які симптоми, лікування та прогноз синдрому Сотоса. Також розглянемо причини виникнення даної патології.

Що таке мозкової гігантизм

Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування
Генетично детермінований синдром Сотоса згадується як мозковий або церебральний гігантизм в медичному середовищі. Це дуже рідкісне захворювання, що характеризується надмірним зростанням дитини в утробі матері, і після народження. Був описаний в якості окремої хвороби в 1964 році американським педіатром Хуаном Фернандесом Сотосом. Згідно з оцінками медиків, порок зустрічається у 1 новонародженого з 15000. Може спостерігатися у дівчаток і хлопчиків.


Причини хвороби

Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування
Генетична причина синдрому Сотоса була визначена лише на початку XXI століття. Ген NSD1 відповідальний за розвиток симптомів, розташований на плечі довжиною хромосоми 5 (5q35). Мутований ген NSD1 або делеція області, в якій розташований ген NSD1 діагностується у 90% пацієнтів з клінічним проявом синдрому. В інших випадках діагностичні можливості не дозволяють визначити характер мутації. У цих ситуаціях інші непізнані гени відповідальні за розвиток характерних симптомів. Функція білка, кодованого геном NSD1 не була остаточно досліджена. Швидше за все, він регулює процеси, що відбуваються в клітинах організму. Генетичні зміни в гені NSD1 спостерігаються не тільки у хворих з синдромом Сотоса. У невеликої частини пацієнтів з синдромом Вівера також є мутації в 5q35. Це означає, що при виявленні мутацій в цьому місці необхідно очікувати клінічну картину хвороби.


Спадкування мутантного NSD1-гена є аутосомно-домінантним. Це означає, що одна аномальна копія гена (з двох) достатня для прояву характерних симптомів.

Генетична діагностика

Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування
Діагностика хвороби доступна (хоча і є дорогою) пацієнтам. Тестування на мутацію і микроделецию гена NSD1 можна проводити в генетичних клініках Росії, а також в закордонних лабораторіях. Позитивний результат лабораторного тесту служить підтвердженням клінічного діагнозу.

Диференціальна діагностика

Деякі хвороби схожі за клінічним перебігом з синдромом Сотоса. Багато з них можуть бути виключені на підставі специфічних критеріїв. Захворювання, які повинні бути включені в диференціальний діагноз:
  • Синдром Вівера.
  • Синдром Банаян-Зонана.
  • Синдром Беквита-Видеманна.
  • Синдром Перлмана.
  • Синдром Сімпсона-Голаби-Бехмеля.
  • Мутації гена PTEN.
  • Синдром Нево.
  • Нейрофіброматоз (тип 1).
  • Синдром Маршалла.
  • Гомоцистинурія.
  • Акромегалія.
  • Клінічне опис та перебіг хвороби у новонароджених

    Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування
    У разі синдрому Сотоса протягом вагітності зазвичай нормальне, у деяких випадках у матері спостерігаються такі розлади, як токсемія і прееклампсія. Пологи відбуваються приблизно на 39 тижні вагітності, але новонароджені більше середнього розміру.

    Годівля і зростання

    Новонароджені з цим синдромом більше, ніж їх однолітки. Навіть під час вагітності збільшені розміри плоду можна спостерігати при ультразвуковому дослідженні. Найбільш характерною є довжина тіла. Немовлята відчувають труднощі при прийомі їжі. Вони викликані відсутністю координації смоктання і ковтання. В результаті при грудному вигодовуванні або годуванні з пляшечки у дітей виникають труднощі з правильним прийомом їжі, вони задихаються. У цьому випадку існує висока ймовірність аспірації їжі в дихальні шляхи, що може привести до важкої пневмонії або навіть смерті дитини. Проблеми з годуванням виникають із-за декількох співпадаючих причин:
  • Гіпотонія (зниження м'язового тонусу).
  • Анатомічні і функціональні порушення переднього сегмента шлунково-кишкового тракту.
  • Незрілість розвитку.
  • У випадках коли новонароджені не отримують їжу природним способом, рекомендується годування за допомогою трубки, вставленої через ніс в шлунок. Ця процедура необхідна у 25-40% новонароджених з синдромом Сотоса.
    Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування

    Дисморфные функції

    Дисморфные особливості - відмінності в анатомічній структурі тіла, які не впливають на правильне функціонування організму. Вони проявляються у віці від 1 до 6 років. До них відносяться:
  • Кругле обличчя і великий лоб у дітей молодшого віку.
  • Довге обличчя з видатним підборіддям у дітей старшого віку.
  • Вигини в лобовій області.
  • Відкривання століття з нахилом вниз.
  • Висока арочне небо.
  • Почервонілі щоки.
  • Маленька щелепу.
  • Психомоторне розвиток

    Відставання в психомоторному розвитку може спостерігатися вже в перший рік життя. Такі діти роблять перші кроки у віці 18 місяців, або приблизно на півроку пізніше, ніж зазвичай. Труднощі в отриманні моторних навичок призводять до гіпотонії (зниження м'язового тонусу).
    Ступінь затримки рухових функцій не є хорошим прогностичним фактором для подальшого розвитку когнітивних функцій, рівня інтелекту та освітніх досягнень.

    Неврологічні розлади

    Пацієнти з мозковим гігантизмом мають аномалії в анатомічній структурі мозку, які можуть впливати на його функціонування. Гідроцефалія, пов'язана з наявністю надмірної кількості спинномозкової рідини в церебральної шлуночкової системі, є одним із захворювань, що виникають у дітей з синдромом Сотоса. У разі вродженого розладу це включає в себе збільшення черепа або його задній частині. Новонароджені з гідроцефалією мають характерний зовнішній вигляд.

    Імунні розлади

    У дітей з даним синдромом спостерігається зниження імунітету, що проявляється тенденцією до частих захворювань. Немовлята, особливо недоношені діти, які найбільш схильні до пневмонії. Це пов'язано з зменшенням м'язового тонусу - виникає трудність у видаленні (отхаркивании) виділення з дихальних шляхів. Накопичується в легенях секреція стає живильним речовиною для бактерій, які призводять до запалення. Симптоми захворювання важкі, іноді таким пацієнтам потрібна підтримка дихання.

    Статева система

    Порушення сечостатевої системи виявляються у новонароджених хлопчиків. Вони включають крипторхізм та гіпоспадії (розташування уретрального відділу не у верхній частині статевого члена, а тільки на його нижній поверхні).

    Інші розлади неонатального періоду

    У пацієнтів часто розвивається неонатальна жовтяниця. Вона супроводжується високою гіпербілірубінемією (високий рівень білірубіну в крові).

    Перебіг хвороби у дітей старшого віку

    Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування
    Найбільш характерними симптомами неправильного розвитку дитини з синдромом Сотоса в старшому віці є:
  • Значний приріст довжини тіла.
  • Дозрівання кісток випереджає паспортний вік.
  • Затримка психомоторного розвитку.
  • Характерний зовнішній вигляд обличчя.
  • Довжина тіла

    У переважної більшості (більше 90%) дітей з мозковим гігантизмом спостерігається надмірний ріст. Темпи зростання є найвищими в перший рік життя. У віці від 2 до 6 років зростання стабілізується на високому рівні. У дитинстві вага та периферія голови також вище нормальних значень, але їх значення пропорційні тілу. Діти зазвичай стрункі, але мають дуже великі руки і ноги, навіть щодо надмірного зростання.

    Кістки

    Невідповідність розвитку кісток їх паспортному віку є одним з найбільш поширених (75% пацієнтів) симптомів синдрому Сотоса. Він визначається на основі оцінки оссифікації хряща росту кісток руки, що не домінує (ліворуч у правій), показаної на рентгенівському знімку. Вік кісток негармоничен, кістки зап'ястя старше.

    Дисморфные функції

    Серед них наступні:
  • Велика, довга голова.
  • Виступаюча щелепу з вузьким характерним підборіддям.
  • Високий, широкий лоб.
  • Відставання росту волосся і передчасна алопеція в лобовій області.
  • Гипертолоризм - збільшена відстань між внутрішніми кутами очей і зіницями.
  • Відкривання очей похило вниз.
  • Високе небо.
  • Великі вуха.
  • Великі руки і ноги.
  • Розвиток мовлення і поведінка

    Розвиток мовлення у дітей з синдромом Сотоса зазвичай затримується, але його ступінь значно відрізняється і може корелювати з подальшим розвитком когнітивних функцій і рівнем інтелекту. Середній вік, коли діти вимовляють свої перші слова - 25 року. Затримка мовлення може бути пов'язана з нескоригованого втратою слуху. У більш пізньому віці діти часто заїкаються при вимові важких слів.
    Інтелектуальні функції у пацієнтів дещо знижені. Середнє значення IQ становить 74 (середній показник для населення складає 100). Розвиток кожної дитини слід розглядати індивідуально, а навчальний план повинен бути адаптований до його здібностям і навичкам. Багато пацієнтів закінчують державні школи і продовжують подальшу освіту. Одним з характерних симптомів є тенденція до агресії, яка розвивається у дітей у віці до 2 років. Вона зазвичай спрямована проти членів сім'ї. Це негативно впливає на розумовий та інтелектуальний розвиток пацієнтів, часто призводять до розчарування у дорослому житті. Діти з синдромом Сотоса демонструють слабку концентрацію і дефіцит уваги з раннього дитинства. Пацієнти часто виявляють безрозсудне, імпульсивна поведінка, не замислюючись про наслідки, або власної безпеки. З-за обмежених інтелектуальних функцій і моторних навичок ризикована поведінка може представляти велику небезпеку для пацієнтів.

    Неврологічні розлади

    Зниження м'язового тонусу — це розлад, що супроводжує пацієнтів з синдромом Сотоса протягом всієї їх життя. Гіпотонія, слабка координація і надмірний зростання означають, що багато рухові дії їм важкі у виконанні. Одним з доступних для них видів спорту є плавання. Епілептичні припадки поширені серед дітей, які страждають цим синдромом. На початку життя багато пацієнти відчувають лихоманку. Епілептичні припадки, що зберігаються в дитинстві та підлітковому віці, зустрічаються у кожного четвертого пацієнта.

    Порушення серцево-судинної системи

    Вроджені вади серця у дітей з синдромом Сотоса відбуваються з частотою від 3 до 24%. Вони найчастіше є дефектами передсердної або внутрішньошлуночкової перегородки. Серцеві дефекти найчастіше виявляються тільки під час діагностичних тестів.

    Органи зору

    Очні розлади досить поширені серед пацієнтів з даним синдромом. Кожен другий з них має рефракційні аномалії - далекозорість вище 2 діоптрій. Пацієнти часто страждають косоокістю. Така недуга вражає близько 40% з них.

    Стоматологічні розлади

    У більш ніж половині випадків спостерігається передчасне руйнування зубів, відбувається зміна їх кольору. Частіше проявляються гінгівіт і абсцеси. Етіологія цих процесів не була чітко визначена, але передбачається, що негативні ефекти можуть мати лікарські засоби, які діти приймають у вигляді сиропів, наприклад антибіотиків або протиепілептичних препаратів.

    Скелетно-м'язова система

    Причини ортопедичних ускладнень слід шукати у гіпотензії, великому розмірі тіла і в'ялих зв'язках. Найбільш поширеним захворюванням є деформація стопи, яка зачіпає приблизно половину пацієнтів з синдромом Сотоса. Тяжкість симптомів висока. Ці зміни часто недооцінюються, що в більш пізньому віці призводить до труднощів у рух. Кіфосколіоз (бічна кривизна хребта в поєднанні з вигином грудного сегмента до спини) діагностується у 40% пацієнтів. Дефекти розвитку також включають в себе: дислокацію кульшового суглоба, однобоке коліно. Спостерігаються відносно часті переломи кісток. Це викликано поганою координацією рухового апарату.

    Сечостатева система

    Хвороби сечостатевої системи у дітей з синдромом Сотоса часті (близько 20%). У хлопчиків спостерігається крипторхізм і гіпоспадія. Іншими порушеннями можуть бути:
  • Двостороння нирка.
  • Відсутність однієї нирки.
  • Везикоуретеральный рефлюкс, тобто зворотний струм сечі з сечового міхура в сечоводи, незважаючи на фізіологічний напрямок.
  • Звуження тазово-сечовідного переходу.
  • Кісти нирок.
  • Інфекції сечових шляхів поширені як у дівчаток, так і у хлопчиків. Вони найчастіше є результатом анатомічних розладів і порушенням відтоку сечі з сечового міхура в сечоводи. Періодичне запалення сечостатевої системи виникає у кожного п'ятого пацієнта з діагностованим синдромом.

    Молодь і дорослі

    Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування
    Остаточний зростання пацієнтів з синдромом Сотоса залежить від того, наскільки високі його батьки. Висота жінок з цією мутацією в середньому становить 173 див. У чоловіків зростання непередбачуваний. Середнє значення становить 184 див.

    Статеве дозрівання

    Серед дівчаток спостерігаються тенденції до раннього статевого дозрівання. Перша менструація з'являється в них приблизно у віці 13 років. У хлопчиків немає певного віку, у якому починається їх статеве дозрівання.

    Психологічні і психічні розлади

    Поведінкові розлади у дорослих з синдромом Сотоса добре вивчені. Психологічні проблеми в зрілому віці, як правило, нормалізуються, хоча вони збільшуються наївністю і незрілістю. Багато дорослі пацієнти соціально ізольовані, відчувають труднощі у побудові міжособистісних відносин, часто проводять своє життя на самоті. Деякі пацієнти потребують психіатричної допомоги.

    Фертильність

    Через розумової неповноцінності пацієнти з цим синдромом мають труднощі у встановленні міжособистісних відносин. Це призводить до того, що вони не відчувають готовність створювати тривалі відносини і виховувати дітей. Жінки з віком можуть стати безплідними через нерегулярних менструальних циклів. Прогноз розвитку у дітей з синдромом Сотоса відносно сприятливий. Кінцевий ріст тіла важко передбачити, але він має тенденцію до нормалізації після статевого дозрівання.

    Целебральный гігантизм: чи є лікування

    Синдром мозкового гігантизму, як генетичне захворювання, невиліковний. Пацієнту може допомогти тільки лікування супутніх захворювань. Він повинен отримати всебічну допомогу з боку команди фахівців з галузі неонатології, педіатрії, дитячої неврології, нейрохірургії, кардіології та кардіохірургії, гастроентерології, ендокринології, урології, оториноларингології, офтальмології, стоматології, ортодонтії, ортопедії, логопедії та психіатрії. Слід звернути увагу на розвиток можливих дефектів постави, щоб у потрібний час здійснити лікування і зупинити прогресування захворювання. Також підкреслюється роль психологічної терапії та фізичної реабілітації.

    Педагогічна консультація

    Діти з церебральним гігантизмом часто мають труднощі з навчанням, які виникають в результаті дефіциту уваги, зниження інтелектуальних здібностей та неналежної поведінки. Кожен пацієнт потребує індивідуального педагогічного підходу, що відповідає його здібностям і можливостям. Гармонійний розвиток дитини має підтримуватися співпрацею пацієнта і його опікунів з педагогом.

    Синдром Сотоса - спеціальна психологія

    Синдром Сотоса — опис, причини, симптоми і лікування
    Одним з постійних симптомів хвороби є поведінкові розлади, які проявляються в схильності до агресії, безрозсудному поведінці. Психологічний розвиток дітей з синдромом Сотоса також порушено. Функціонування пацієнтів утруднено в середовищі як вихователів, так і вчителів, а також однолітків. Дорослі часто висувають надмірні вимоги до таких дітей, тому що вони відносяться до них, як до старших, що є наслідком їх надмірного зростання. Це призводить до розчарування, низької самооцінки і відсутності віри у власні сили. Допомога психолога незамінна. Завдяки терапії можна добитися значного поліпшення. Пацієнти вчаться взаємодіяти з однолітками і діяти в суспільстві. Психологічна допомога також важлива для обмеження атак агресії, безрозсудного поведінки, звернення уваги на послідовність своєї поведінки. Найбільш поширеною проблемою, з якою стикаються дорослі пацієнти з синдромом Сотоса, є обсесивно-компульсивний розлад. Їх увагу приділено нав'язливим думкам, від яких вони не можуть позбутися. Нав'язливі ідеї часто призводять до компульсивним дій, тобто повторення дій пацієнта (наприклад, часте миття рук).

    Прогноз синдрому Сотоса у дітей

    Як правило, прогноз пацієнтів, обтяжених синдромом, відносно сприятливий. Незважаючи на зміни їх скелета і розумову відсталість, життя хворих нічого не загрожує. При вчасно наданої психотерапевтичної допомоги та індивідуальному підході в навчанні пацієнтів з цим синдромом можуть себе обслуговувати. Погіршити прогноз синдрому Сотоса у дітей і дорослих можуть супутні порушення з боку внутрішніх органів (головним чином, вроджені вади серця). Також є ризик виникнення деяких онкологічних хвороб. Рідко при агресивному поводженні хворих потрібно їх короткочасна ізоляція в спеціалізованих установах і призначення заспокійливих засобів.
    8