» » Синдром Блоха-Сульцбергера: причини, методи лікування

Синдром Блоха-Сульцбергера: причини, методи лікування

Синдром Блоха-Сульцбергера являє собою генетичну форму порушення шкірної пігментації. Патологія часто поєднується з вадами розвитку очей, нігтів, волосся і зубів. По МКБ-10 у синдрому Блоха-Сульцбергера код Р 83 тобто інші зміни зовнішніх покривів, які специфічні для новонародженого і плоду. Розглядаються вони в дерматовенерології – медичної галузі, що вивчає венеричні та шкірні патології, їх лікування і профілактику.
Синдром Блоха-Сульцбергера: причини, методи лікування

Опис

Синдром Блоха-Сульцбергера (меланобластоз нейрокожный, сімейна форма нетримання пігменту) – генетична хвороба, яка характеризується дефектом меланинового метаболізму в шкірі і деякими супроводжуючими його вадами розвитку. Це захворювання вперше було описано дерматологом з Швейцарії Б. Блохом в 1926 році, потім більш детально дану патологію вивчив М. Сульцбергера, американський педіатр, в 1929 році, а також, незалежно від інших дослідників, Р. Сіменс, німецький лікар. В літературі саме тому є інша назва – синдром Блоха-Сіменса.


У кого частіше виявляється?

Діагностується синдром Блоха-Сульцбергера у новонароджених, у багато разів частіше у дівчаток. При цьому статевий розподіл дорівнює приблизно 6:210 оскільки наявність такої мутації у чоловічих ембріонів майже завжди є смертельним і викликає мимовільне переривання вагітності. У хлопчиків розвиток хвороби може бути спровоковано генетичним мозаїцизмом, присутністю супутнього синдрому Клайнфельтера і нечастих «м'яких» точкових мутацій. При цьому для синдрому Блоха-Сульцбергера загальна зустрічальність дорівнює близько 1:75000 новонароджених. Рекомендується диспансерне спостереження у дитячого лікаря і суміжних лікарів.
Синдром Блоха-Сульцбергера: причини, методи лікування

Причини патології

При синдромі Блоха-Сульцбергера пошкоджується ген IKBKG, розташований на Х-хромосомі. Підсумком його експресії стає складний багатофункціональний білок, тобто регуляторна субодиниця кінази NEMO-інгібіторної, яка бере участь у сигнальній системі NF-каппа-B – значимого транскрипційного фактора. Даний фактор і сигнальний шлях, відповідний йому, здійснює регуляцію безлічі різних процесів у людському організмі бере участь в адаптаційних процесах при імунній відповіді, стресі, процесах адгезії клітин, деяких видах запальних реакцій, а також зупиняє процеси апоптозу. Найчастіша причина синдрому Блоха-Сульцбергера – великі делеції і транслокації гена IKBKG, в результаті виділення білка і експресія цього гена припиняються повністю.


Так як у жінок є дві Х-хромосоми, то при наявності нормальної другий алелі IKBKG-подібна мутація гена життя не загрожує, але провокує розвиток даної патології. Існує факт того, що в соматичних клітинах організму жінки завжди активна лише одна Х-хромосома, в той час як друга хромосома сконденсована в статевий хроматин. Сильна варіабельність симптоматичної вираженості хвороби викликана клітинним розподілом, де активною є хромосома з мутантної формою IKBKG-гена. Внаслідок цього у зазначених вище клітинах не формується регуляторної субодиниці кінази NEMO-інгібіторної, що і викликає типові вади розвитку, які формують клінічну картину захворювання. У чоловіків, на відміну від жінок, є в нормі тільки одна Х-хромосома, і тому при нонсенс-мутації в IKBKG-гені не відбувається виділення важливого білка у всіх клітинах організму. У хлопчиків розвиток відхилень, схожих з синдромом Блоха-Сульцбергера, може бути при наявності супутнього каріотипу XXY (синдрому Клайнфельтера) або генетичного мозаїцизму, при якому у частини клітин організму є порушення IKBKG-гена. Але найчастіше у хлопчиків з подібними дефектами розвивається не описуваний нами синдром, а інші генетичні хвороби – вади скелетного розвитку, імунодефіцити та эктодермальные дисплазії.

Симптоми захворювання

В числі найпоширеніших і виражених симптомів синдрому Блоха-Сульцбергера виступає дерматоз, виявляється при народженні дитини або виникає рідше протягом перших днів життя малюка. У розвитку змін покривів шкіри при такому захворюванні відзначається характерна стадійність, яка також є значущим показником діагностики. Локалізація цих змін спостерігається на бічних поверхнях рук і ніг, шиї, тулуба, уздовж проекцій головних нервових стовбурів або ліній Шарко.

Дистрофія нігтів і алопеція

Крім проявів на шкірі синдром Блоха-Сульцбергера здатний стати причиною розвитку дистрофії нігтів, осередкової алопеції. Практично у 80% пацієнтів спостерігаються аномалії зубного ряду – відсутність зубів і їх викривлення. У половині випадків патології визначаються порушення зору – косоокість, катаракта, атрофія нерва очі і деякі інші розлади. Розумовий розвиток найчастіше не страждає, однак може бути певна затримка. Дуже рідко зустрічається олігофренія. У всіх хвороботворних проявів є тенденція до ослаблення після закінчення підліткового віку.
Синдром Блоха-Сульцбергера: причини, методи лікування

Стадії

Захворювання характеризується строкатою картиною складових висипки, в результаті чого відзначаються чотири послідовні стадії розвитку.
  • Стадія I - еритематозно-везикулезная. Виникають пухирці, плями, пухирі, везикули, пустули, які розташовуються лінійно у формі смуг вздовж стовбурів нервів. Елементи висипу найчастіше локалізуються в зоні бокових поверхонь тіла і на кінцівках.
  • Стадія II – гіпертрофічна. З'являються на инфильтрированном підставі гиперкератотические, бородавчасті, лентикулярні і лихеноидные бляшки та папули, які розташовуються як лінійно, симетрично, так і хаотично.
  • Стадія III – пігментна. Характеризується наявністю нешелушащихся коричнево-жовтих плям, які схожі на сліди відливу хвиль або бризки бруду.
  • Стадія IV має слабо виражену атрофію і області депігментації. Стадійність сыпных елементів зберігається не завжди.
  • Синдром Блоха-Сульцбергера: причини, методи лікування

    Діагностика

    Щоб діагностувати нетримання пігменту та синдром Блоха-Сульцбергера, застосовують велику кількість діагностичних технік і методів – вивчення генетичного анамнезу, дерматологічний огляд, гістологічний аналіз уражених областей покривів шкіри, молекулярно-генетичні дослідження.

    Під час огляду визначаються різні (залежно від стадії хвороби та віку пацієнтів) шкірні зміни гиперкератического, везикулярного або еритематозного типу, у старших хворих може встановлюватися вогнищева гіпо - чи гіперпігментація шкіри. Крім цих ознак може бути алопеція, дистрофія нігтів і відхилення в будові зубів у людей з синдромом Блоха-Сульцбергера. Фото не відображають всю симптоматику.
    Синдром Блоха-Сульцбергера: причини, методи лікування
    Генетичний анамнез може встановити домінантний, сімейний і зчеплений з хромосомою Х спосіб успадкування захворювання. У матері пацієнта в деяких випадках наголошується в анамнезі кілька ситуацій мимовільного переривання вагітності, що пов'язано із загибеллю всередині утроби плоду чоловічої статі. Підсумки гістологічного аналізу шкірних тканин при синдромі Блоха-Сульцбергера визначаються стадією патології – на першому етапі діагностується спонгиоз, а також розвиток бульбашок епідермісу, заповнених фибриновыми масами і еозинофілами. На другому етапі хвороби виявляються акантоз, симптоми внутрішньоепітеліальній кератинізації і гіперкератоз, наголошується в дермі набряк з еозинофільної і нейтрофильной інфільтрацією. Для третього етапу синдрому характерно зникнення запальних змін дерми (інфільтрація, набряк), але поява значного накопичення пігменту у верхніх шкірних шарах. Четверта стадія синдрому Блоха-Сульцбергера у новонароджених (на фото) відрізняється втратою пігменту, формуванням фіброзної тканини і зникненням певної частини шкірних придатків.
    Синдром Блоха-Сульцбергера: причини, методи лікування

    Молекулярно-генетичне діагностування

    Молекулярно-генетична діагностика синдрому Блоха-Сульцбергера проводиться лікарем-генетиком і може здійснюватися кількома головними способами. Пряме автоматичне секвенування послідовності IKBKG-гена дає можливість виявлення майже будь-яких його структурних змін. Делеції і транслокації значних областей гена, найчастіше виступають як причина синдрому Блоха-Сульцбергера, виявляються за допомогою FISH-аналізу. Також це захворювання можна підтвердити за допомогою аналізу інактивації Х-хромосом в уражених тканинних клітинах. Як здійснюється диспансерне спостереження при синдромі Блоха-Сульцбергера?

    Методи лікування захворювання

    В даний час не існує специфічної терапії синдрому, ураження шкіри на запальної стадії хвороби обробляються антисептичними розчинами і засобами, щоб запобігти можливі ускладнення інфекції. Крім того, бажано місцеве призначення стероїдів глюкокортикоїдних зниження запалення, але таке лікування потрібно проводити обережно, з урахуванням високої проникності покривів шкіри у дітей молодшого віку. Інші симптоми (порушення розвитку очей, зубів) лікують при показаннях. Який прогноз при синдромі Блоха-Сульцбергера в дерматовенерології?
    Синдром Блоха-Сульцбергера: причини, методи лікування

    Профілактика і прогноз при даній патології

    Найчастіше прогноз при синдромі сприятливий, оскільки з початку процесу статевого дозрівання хвороботворні прояви значно слабшають. Прогноз здатні погіршити зміни нервової системи, внутрішніх органів, очей, які зрідка відзначаються при такій патології. Також в окремих випадках може з'явитися первинний імунодефіцит, значно погіршує перспективи хвороби. Профілактика патології полягає в медико-генетичній консультації батьків і пренатальної діагностики при обтяженій спадковості у жінки, яка планує вагітність.
    13