» » Гепатит С: клініка захворювання, причини, діагностика, лікування

Гепатит С: клініка захворювання, причини, діагностика, лікування

Гепатит – захворювання печінки. Воно виникає з-за вірусу, здатного жити тільки в людському організмі. Хворобу ще називають «лагідним вбивцею», оскільки вона володіє здатністю маскуватися під інші недуги і при цьому становить небезпеку для життя. Про клініку, діагностиці та лікуванні гепатиту C варто дізнатися всім людям, адже ніхто не застрахований від зараження.

Відкриття гепатиту C та вивчення збудника

Про існування гепатиту « A, ні B» фахівці почали замислюватися ще в 70-х роках минулого століття. Однак підтвердити припущення не представлялося можливим. Вірусологічні методи в той час не дозволяли виявити збудника, хоча пошуки етіологічного агента здійснювалися. Тільки через кілька років спроби увінчалися успіхом. Крок вперед у вивченні гепатиту C був зроблений завдяки новим молекулярно-біологічних методів.


Вивчення збудника захворювання пов'язано з іменами таких людей, як M. Houghton і Q. Choo. Перший дослідник в групі вчених у 1988 році секвенировал геном HCV – дрібний РНК-вмісного вірусу. Через рік другий учений разом зі своїми колегами успішно виконав клонування РНК HCV. Були отримані иммунореактивные олігопептиди. Вони увійшли в основу діагностичних препаратів, призначених для виявлення антитіл до вірусу. Подальше вивчення збудника і причин гепатиту C дозволило фахівцям виділити 6 генетично різних груп (генотипів) вірусу: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a і 4. Також виявлено понад 100 субтипов збудника. З приводу генотипів варто відзначити, що дослідники виявили деякі особливості в географічному поширенні. Наприклад, у європейських країнах найчастіше реєструється генотип 1b, у країнах Північної Америки – 1a, в Росії – 1b.


Гепатит С: клініка захворювання, причини, діагностика, лікування

Всесвітня організація охорони здоров'я про гепатиті

Всесвітня організація охорони здоров'я повідомляє, що клінічний перебіг гепатиту C відома у всьому світі. Скрізь реєструється це захворювання. Згідно статистичної інформації, у світовому масштабі приблизно 130-150 млн осіб інфіковані вірусом гепатиту C. Найбільш постраждалі регіони нашої планети – це Західна і Північна Африка, Східна та Центральна Азія. Найвища поширеність захворювання в цих місцях пояснюється застосуванням небезпечних методів проведення різних медичних процедур, ін'єкцій. Також варто відзначити, що в даний час число людей з вірусом гепатиту C фактично збільшується незважаючи на те, що є ефективні методи лікування. На думку ВООЗ, гепатит C, а також інші вірусні гепатити – це дуже серйозна загроза громадському здоров'ю міжнародного масштабу. Раніше даними захворювань не приділялося належної уваги. Сьогодні потрібно робити які-небудь заходи з метою зменшення числа інфікованих порятунку людських життів. У 2016 році Всесвітня організація охорони здоров'я випустила глобальну стратегію сектору охорони здоров'я по вірусного гепатиту. У цьому документі представлені цілі, які планується досягти до 2030 року:
  • на 90% знизити захворюваність (число нових випадків інфікування вірусом гепатиту C);
  • знизити на 65% смертність;
  • досягти безпеки крові (перевіряти 100% донорської крові із застосуванням тестів гарантованої якості);
  • покращити діагностику вірусного гепатиту;
  • поліпшити якість лікування.
  • Етіологія та епідеміологія

    Клініка гепатиту C є результатом існування в людському організмі HCV. Це дрібний сферичний вірус. Його розміри в діаметрі складають 50 нм. Рід збудника – Hepacivirus, а сімейство – Flaviviridae. Структура вірусної частинки включає в себе однониткову лінійну РНК, нуклеокапсид і білково-ліпідну оболонку. Характерна особливість генома збудника полягає в його мутаційної мінливості, пов'язаної із заміною окремих нуклеотидів. Постійне оновлення антигенної структури призводить до одночасного існування кількох варіантів вірусу. Це пояснює факт тривалого, а іноді і зовсім довічного виживання HCV. Імунна система людини просто не встигає реагувати на антигенні варіанти збудника. Джерелами вірусу гепатиту C є люди, у яких є гостра або хронічна стадія захворювання. Як передається гепатит С від людини? Найменше значення мають природні шляхи поширення збудника. Вкрай низькою є ймовірність зараження при статевих контактах, у побуті, при народженні дитини від інфікованої жінки. Відповідаючи на питання, як передається гепатит С від людини, варто зазначити, що найбільшу роль відіграє парієтальний механізм передачі. Зараження часто відбувається в момент проведення медичних і немедичних маніпуляцій. Перша група включає в себе інвазивні діагностичні та лікувальні процедури, хірургічні втручання, переливання крові та її компонентів. До числа немедичних маніпуляцій, які мають ризик зараження вірусом гепатиту C, відносять пірсинг, татуаж, ін'єкційну наркоманію. До речі, сьогодні наркомани – одна з найбільш епідеміологічно значущих і численних груп ризику інфікування HCV. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, де 67% людей, що мають ін'єкційну наркотичну залежність, хворі на гепатит C.
    Гепатит С: клініка захворювання, причини, діагностика, лікування

    Клініка гепатиту C

    Після потрапляння вірусу в організм починається інкубаційний період. За тривалістю він може становити від 2 до 26 тижнів (в середньому – від 6 до 8 тижнів). Перебіг гепатиту C включає 2 стадії: гостру (ГГС) та хронічну (ХГС). Гостра стадія у великої кількості хворих протікає без будь-яких підозрілих симптомів. Лише в 10-20% випадків проявляється клініка гепатиту C. Їй притаманні такі особливості:
  • Після інкубаційного періоду настає продромальний період. Перші ознаки гепатиту С у жінок і чоловіків – нездужання, слабкість. Спостерігається диспепсичний синдром, для якого характерні такі ознаки, як нудота, погіршення апетиту.
  • На заміну продромального періоду приходить період розпалу. У деяких людей розвивається помірно виражена жовтяниця (цей симптом гепатиту С у жінки на фото чітко помітний), але найчастіше ця зміна не спостерігається. Безжовтяний варіант перебігу залишається нерозпізнаним з-за відсутності у хворих людей скарг. Іноді він протікає під маскою інших захворювань травної системи. При цьому характерною відмінністю безжелтушного варіанти гепатиту C від інших недуг служить болісний свербіж на тулубі і ногах без появи висипань на шкірі.
  • У 20-25% людей клініка гострого гепатиту C зникає, і недуга завершується одужанням. В 75-80% випадків захворювання переходить в хронічну стадію. Вона включає в себе 2 фази – латентну та реактивації. Починається спочатку латентна фаза. Жодні ознаки гепатиту C в цей час не спостерігаються. За своєю тривалістю латентна фаза може становити від 10 до 20 років. У цей період інфіковані люди відчувають себе здоровими. Деякі з них тільки скаржаться на незначну вагу, локализующуюся в області правого підребер'я. Однак особливе значення ніхто цього симптому не надає, оскільки він зазвичай виникає при фізичних навантаженнях і порушення режиму харчування.

    Для фази реактивації ХГС характерним є підвищення реплікативної активності вірусу. У цей період виникає клініка хронічного гепатиту C – певні симптоми захворювання. До них відносять астеновегетативний синдром. Він об'єднує в собі цілий ряд підозрілих ознак. Ось їх перелік:
  • швидка втомлюваність;
  • слабкість;
  • втрата працездатності;
  • підвищена пітливість;
  • головний біль;
  • порушення сну;
  • емоційна нестійкість.
  • Клініка хронічного гепатиту C в фазі реактивації ще включає в себе диспепсичний синдром. Хворі люди скаржаться на погіршення апетиту, відчуття гіркуватого присмаку в роті, нудоту, важкість і біль в правому підребер'ї і надчеревній області. На пізніх стадіях захворювання спостерігається шкірний свербіж. У частини інфікованих людей виникають позапечінкові симптоми хронічного вірусного гепатиту: гастрит, панкреатит, ураження скелетних м'язів, ураження нирок та ін
    Гепатит С: клініка захворювання, причини, діагностика, лікування

    Періоди природного перебігу ХГС і наслідки

    У 2001 році T. Poynard і співавт. виділили в природному перебігу хронічного гепатиту C 4 періоду:
  • Перші 10 років з моменту потрапляння збудника в організм людини. Темпи прогресування захворювання в цей час є мінімальними. Виняток становлять люди, які виявилися інфікованими у віці старше 50 років.
  • Наступні 15 років (приблизний термін). Для цього періоду властиве повільне і постійне прогресування захворювання.
  • Наступні 10 років. Темпи розвитку захворювання зростають.
  • Останній 5-річний період. Для нього характерна висока активність патологічного процесу. Цей період приводить до термінальної стадії захворювання.
  • У 25-50% випадків фіналом хронічного гепатиту C є цироз печінки. Це важке захворювання, при якому паренхіматозна тканина необоротно заміщується фіброзною тканиною. HCV-цироз може бути безперервно прогресуючим і повільно прогресуючим з періодами тривалої ремісії. У початковій стадії компенсованого захворювання люди можуть відзначати у себе відчуття тяжкості і біль у верхній половині живота, метеоризм, схуднення, зниження працездатності, астенизацию (підвищену стомлюваність). Приблизно у 20% хворих початкова стадія цирозу печінки протікає латентно. Захворювання зазвичай фахівці виявляють випадково під час обстеження з приводу якого-небудь іншого діагнозу або при профілактичному огляді. При прогресуванні патологічного процесу в клініці вірусного гепатиту C, ускладненого цирозом, стають більш вираженими астенічний і диспепсичний синдроми. Спостерігаються носові кровотечі, кровоточивість ясен. Для розгорнутої декомпенсованій стадії цирозу печінки характерні наступні ознаки:
  • великий живіт при худих ногах і руках («фігурка павука»);
  • портальна гіпертензія (підвищений тиск у системі ворітної вени, викликане порушенням кровотоку в нижньої порожнистої вени, печінкових венах, портальних судинах);
  • жовтяниця;
  • виражені прояви геморагічного синдрому та ін.
  • При переході в термінальну стадію посилюється печінково-клітинна недостатність, портальна гіпертензія, печінкова енцефалопатія. У хворих розвиваються гепаторенальный і геморагічний синдроми, асцит, приєднується бактеріальна інфекція. Приблизно 5-7% людей, які страждають хронічним вірусним гепатит C, формується гепатокарцинома – злоякісне захворювання печінки. Основні фактори ризику розвитку раку – цироз печінки, супутня HBV-інфекція, зловживання алкоголем, чоловіча стать, вік більше 55 років. До найбільш частих клінічних ознак цього захворювання відносять гепатомеґалію (збільшення розмірів печінки), пальпируемую пухлина, біль у верхніх відділах живота. Пізніше в клінічну картину додаються жовтяниця, розширення поверхневих вен живота, асцит.

    Діагностика захворювання

    В діагностиці гепатиту C використовуються:
  • Молекулярно-біологічні лабораторні методи. З допомогою них фахівці виявляють вірусну РНК, вимірюють вірусне навантаження, визначають генетичні характеристики пацієнта і вірусу.
  • Імунохімічні лабораторні методи. Вони призначені для виявлення маркерів гепатиту C – антигенів вірусу і антитіл до них.
  • Досить значиму роль у діагностиці вірусного гепатиту грає УЗД органів черевної порожнини. Цей метод дозволяє виявити такі зміни, які не можна виявити при фізикальному обстеженні. Завдяки УЗД лікарі отримують інформацію:
  • про збільшення (зменшення) печінки;
  • стані краю цього органу;
  • зміни ехогенності паренхіми;
  • розширення селезінкової та ворітної вен і т. д.
  • Найважливішим методом діагностики хронічного вірусного гепатиту є морфологічне дослідження біоптатів печінки. За результатами можна дізнатися про гістологічних змін, що виникли ще до появи клінічної симптоматики і порушення функціональних показників (визначається ступінь активності патологічного процесу, вираженість фіброзу, виключаються інші причини ураження печінки). Матеріал для дослідження фахівці отримують шляхом черезшкірної пункційної біопсії. Її важливо правильно проводити з дотриманням стандартної техніки. Оптимальна довжина біоптату – 25 см. При зменшенні його довжини від 3 до 1 см і діаметра від 14 до 1 мм зростає до 70% ризик отримання помилкового висновку про ступеня гістологічної активності. Біопсія печінки може проводитися не у всіх випадках, адже у цього дослідження є протипоказання. З цієї причини в даний час в діагностику впроваджуються неінвазивні методи оцінки фіброзу в печінці. Наприклад, доведено корисність еластометріі. Дане дослідження проводиться на апараті «FibroScan». Воно дозволяє судити про зміну еластичних властивостей печінки за допомогою вібраційних імпульсів, які піддаються комп'ютерному аналізу. Неінвазивність не є єдиною перевагою еластометріі. До позитивних сторін цього методу ще відносять:
  • зручність і швидкість застосування (на обстеження пацієнта витрачається близько 5 хв.);
  • більший порівняно з біопсією оцінюваний обсяг тканини печінки (приблизно в 100-200 разів більше);
  • можливість проведення обстеження дітей.
  • Гепатит С: клініка захворювання, причини, діагностика, лікування

    Лікування гострого гепатиту C

    При гострому вірусному гепатиті C лікування призначається не відразу. Терапію відкладають на 8-12 тижнів після початку захворювання. Таку відстрочку роблять з тієї причини, що імунна система людини може самостійно впоратися з вірусом. Якщо цей період проходить, а РНК HCV продовжує визначатися в крові, то тоді починають противірусне лікування (не пізніше 12 тижнів). При наявності клініки гострого гепатиту C застосовуються стандартні препарати інтерферонового ряду. Монотерапія є досить ефективною (80-90%). Для тих, хто не знає, що таке інтерферон, – це імуностимулюючий білок, що виробляється в організмі у відповідь на проникнення вірусної інфекції. Лікар, призначаючи лікування пацієнтові, може віддати перевагу ПегИФН. Це особливий вид інтерферону пролонгованої дії. Гідність ПегИФН полягає в тому, що для ефективного лікування потрібна менша кратність введення (у порівнянні зі стандартними інтерферонами). Оптимальна тривалість терапії при гострому гепатиті C – 24 тижні. Стандартні інтерферони можуть застосовуватися протягом 24 тижнів по 3 млн МО через день або протягом перших 4 тижнів по 5 млн МО щодня, а протягом решти 20 тижнів – по 5 млн МО через день. Для застосування інтерферонів пролонгованої дії дози встановлені наступні:
  • для ПегИФГа2а – 180 мкг 1 раз на тиждень;
  • для ПегИФГ?2b – 15 мкг/кг 1 раз на тиждень;
  • для ЦеПЭГ-ИФН?2b – 15 мкг/кг 1 раз на тиждень.
  • Під час інтерферонотерапії клініка вірусного гепатиту C може доповнюватися побічними ефектами від застосування ліків. Часто проявляється грипоподібний синдром. У хворих підвищується температура тіла, виникає нездужання, пітливість, головний біль, погіршується апетит, починає відчуватися ломота в суглобах і м'язах. Зазвичай всі ці симптоми спостерігаються тільки в самому початку лікування. Більш рідко в період імунотерапії фіксуються психічні розлади, диспепсичний синдром, дерматологічні реакції. Для боротьби з побічними ефектами лікарі призначають додаткові препарати. Наприклад, при гриппоподобном синдромі показано застосування парацетамолу або інших нестероїдних протизапальних засобів. У 10-15% випадків розглядається лікарем питання про зниження дози інтерферону, а в деяких випадках може знадобитися відміна лікарського засобу.
    Гепатит С: клініка захворювання, причини, діагностика, лікування

    Лікування хронічного гепатиту C

    Мета медикаментозного лікування при хронічному гепатиті C полягає в поліпшенні якості життя і збільшення тривалості життя людей з цим захворюванням. Терапія призначається при виявленні РНК вірусу в сироватці крові і гістологічних ознак ураження печінки. Перед початком противірусного лікування пацієнти обов'язково направляються лікарями на ряд обстежень. Це необхідно для того, щоб виключити супутні захворювання і забезпечити максимальну безпеку і ефективність подальшої терапії. Для лікування хронічного гепатиту C передбачено кілька схем лікування. З ними можна ознайомитися нижче в таблиці. Схеми лікування, що застосовуються при ХГС

    Схеми



    Поєднання ліків



    Коментарі



    засновані на застосуванні інтерферонів



    Стандартний ИФНа і рибавірин



    Рибавірин – це противірусну речовина. Воно пригнічує реплікацію різних ДНК - і РНК-вмісних вірусів. Зазначене поєднання рекомендовано призначати при відсутності можливості застосування інших схем лікування та наявності сприятливих предикторів відповіді.



    ПегИФНа і рибавірин



    Дана схема рекомендована при генотипі не 1. При генотипі 1 вона може застосовуватися при відсутності можливості застосування інших схем лікування та наявності сприятливих предикторів відповіді.



    ПегИФНа, софосбувир і рибавірин



    Софусбувиром називається нуклеотидний аналог, який використовується в комбінації з іншими медикаментами при лікуванні гепатиту C. Схема лікування гепатиту С софосбувиром та іншими медикаментами підходить для всіх генотипів.



    ПегИФНа, симепревир і рибавірин



    Симепревир – противірусна речовина. Схема медикаментів підходить для генотипів 1 4.



    ПегИФНа, нарлапревир і рибавірин



    Нарлапревир – противірусна речовина, сильний пероральний інгібітор NS3 серинової протеази вірусу гепатиту C. Схема підходить для генотипу 1.



    ПегИФНа, асунапревир, даклатасвир, рибавірин



    Асунапревир – інгібітор ферменту серинової протеази NS3 вірусу гепатиту C. Даклатасвир – інгібітор неструктурного білку 5A (NS5A), багатофункціонального протеїну, що грає важливу роль в процесі реплікації вірусу гепатиту C. Схема підходить для генотипу 1.



    безинтерфероновые



    Для генотипу 1:
  • софосбувир, симепревир (+/- рибавірин);
  • паритапревир або ритонавір, дасабувир, омбитасвир.
  • Для генотипу 1b:
  • даклатасвир, асунапревир.
  • Для всіх генотипів:
  • даклатасвир, софосбувир (+/- рибавірин).


  • Додаткові нюанси

    Всі ті люди, у яких спостерігаються манифестные форми вірусного гепатиту, підлягають госпіталізації. Лікування пацієнти проходять в інфекційних стаціонарах. При хронічному вірусному гепатиті (ХВГ) показання для госпіталізації в інфекційне або гепатологічне відділення – це клініко-біохімічне загострення або декомпенсація на стадії цирозу печінки. При наявності латентної форми захворювання лікування здійснюється амбулаторно.
    Гепатит С: клініка захворювання, причини, діагностика, лікування
    Терапія гепатиту C включає не тільки застосування ліків. Пацієнту рекомендується враховувати кілька рекомендацій:
  • Важливо дотримуватися охоронний режим – більше відпочивати, уникати перевантажень. При тяжкому перебігу захворювання (гостра форма, загострення хронічного гепатиту, декомпенсований цироз печінки) потрібен постільний режим. У горизонтальному положенні поліпшується кровопостачання печінки, швидко завершуються репаративні процеси в цьому органі.
  • Важливий елемент лікування – контроль стільця, балансу рідини. Неприпустимі запори, оскільки вони провокують кишкової аутоінтоксикації. В позбавленні від цієї делікатної проблеми допомагають проносні засоби рослинного походження, харчової сорбіт, лактулоза. З приводу контролю балансу рідини варто відзначити, що пиття повинне бути рясним (2-3 л на добу).
  • При лікуванні важливо правильно харчуватися, складати свій раціон із таких продуктів, які не позначаються негативно на травній системі, не порушують метаболізм, не пошкоджувати гепатоцити.
  • Потрібно берегти печінку від додаткових навантажень. Фахівці радять не приймати ліки без призначень і наявності показань. Також пацієнтам настійно рекомендують уникати вживання алкогольних напоїв у будь-яких дозах. Етанол пригнічує імунітет, вражає печінку. При зловживанні алкоголем швидше розвивається фіброз, значно зростає ризик розвитку цирозу.
  • Профілактичні заходи

    З допомогою щеплення гепатит C запобігти неможливо, оскільки не існує вакцини, здатної захистити від HCV. Однак розроблені профілактичні заходи. Їх рекомендується дотримуватися медичним працівникам, адже іноді через їх недбалість відбувається зараження здорових людей. Фахівцям слід:
  • приділяти увагу гігієні рук (ретельно мити руки, проводити хірургічну обробку рук, використовувати рукавички);
  • належним чином здійснювати медичні ін'єкції, операції, інвазивні діагностичні процедури, суворо дотримуватися універсальні заходи безпеки;
  • перевіряти донорську кров на гепатити B, C, сифіліс, ВІЛ.
  • Всесвітня організація охорони здоров'я заявляє, що необхідно вживати заходів щодо зниження шкоди для споживачів ін'єкційних наркотиків. Потрібно забезпечити доступ до стерильного инъекционному обладнання і ефективним способам лікування залежності. У число профілактичних заходів входить використання презервативів під час статевих контактів. Ймовірність передачі вірусу гепатиту C таким способом дуже мала, але все ж не варто ризикувати. Так і важливо пам'ятати, що презервативи захищають від величезного переліку інфекцій, що передаються статевим шляхом. Усі ці заходи – це первинна профілактика гепатиту C. Існує ще вторинна профілактика, яка передбачена для людей, інфікованих HVC. Їм Всесвітня організація охорони здоров'я рекомендує:
  • звертатися за отриманням консультацій для спеціалістів з питань лікування та медичної допомоги;
  • пройти імунізацію вакцинами, що захищають від розвитку інших вірусних гепатитів (A і B);
  • проходити регулярні обстеження з метою раннього виявлення хронічного захворювання печінки.
  • Гепатит С: клініка захворювання, причини, діагностика, лікування
    Клініку, діагностику та лікування гепатиту C можна назвати актуальною темою. Дане захворювання – це дуже серйозна проблема. Вона охопила не якусь конкретну країну, а весь світ. Щорічно 28 липня проводиться Всесвітній день боротьби з гепатитом. В цей день у всіх куточках планети реалізуються заходи по поглибленню розуміння даної проблеми. Посилено здійснюється інформування людей. До речі, воно дуже важливе. Знання допомагають людям попередити появу захворювання чи правильно боротися з виниклою недугою.
    59