» » Антимикотик - що це таке Характеристики, класифікація та діючі компоненти

Антимикотик - що це таке Характеристики, класифікація та діючі компоненти

В останні десятиліття мікози в медицині стали серйозною проблемою. Їх кількість постійно збільшується, що пов'язано з поширенням імунодефіцитних станів, застосуванням цитостатичних препаратів, впровадженням нових інвазивних процедур та іншими факторами. Поверхневі мікози набувають характер хронічних, а генералізовані мають високу летальність. Для лікування захворювань такого типу застосовують антімікотікі.

Антимикотик: що це таке?

Антимикотиками називають протигрибкові засоби, які характеризуються специфічною активністю відносно грибів і грибообразных організмів мікроскопічних розмірів (мікроміцетів), що викликають захворювання у людей. Про таких препаратах ще кажуть, що вони володіють фунгіцидною дією.


Ця група лікарських засобів включає кілька різновидів хімічних сполук. Їх поділяють на групи залежно від складу і структури спектра терапевтичної активності, механізму всмоктування в організмі людини і метаболізму, лікарської форми.

Історія появи

Антимикотик - що це таке Характеристики, класифікація та діючі компоненти
Ще на початку XX століття медицині практично не було відомо, що це таке – антімікотікі. Грибкові захворювання лікували за допомогою йодистого калію і місцевих антисептиків. Незважаючи на те що дані патології відомі з часів античності, найбільш поширені збудники були відкриті тільки в середині XIX сторіччя, а розвиток виробництва фармацевтичних препаратів сильно запізнювалася в порівнянні з антибіотиками. Більшість грибів стійке до дії антибактеріальних засобів. Лише деякі з антибіотиків активні щодо мікроорганізмів. Одним з перших таких ліків став "Ністатин". Він почав застосовуватися в терапевтичній практиці з 1954 р. для лікування інфекцій, спричинених дріжджоподібними грибами роду Candida.


Першим специфічним антимикотическим засобом був "Гризеофульвін". З 1958 р. його використовують при шкірних грибкових захворюваннях. Спочатку в медицині практикувався підхід до лікування мікозів місцевими засобами. Поява цього ліки змінило акцент в терапії – він змістився в бік препаратів системної дії. Для лікування глибоких мікозів, що уражають внутрішні органи, у 1956 р. був синтезований "Амфотерицин В", за ним пішли похідні імідазолу (друге покоління антимікотиків), триазолу і "Тербінафін" (третє покоління). Вони зробили революцію в терапії микотических захворювань. В даний час В медицині налічується близько 10 системних і кілька десятків місцевих антигрибкових засобів.

Принцип дії

Антимикотик - що це таке Характеристики, класифікація та діючі компоненти
Вивчення механізму дії на грибки допомагає краще зрозуміти, що це таке – антімікотікі, а також з'ясувати причини і види стійкості патогенів до даних препаратів, визначити їх токсичність по відношенню до організму людини. За загальним ефекту, оказываемому на клітини грибів, виділяють 2 великі групи ліків:
  • фунгіцидні, що призводять до повної загибелі мікроорганізму за рахунок порушення основних життєвих функцій (найчастіше шляхом деструкції мембрани);
  • фунгістатичні, що уповільнюють появу і зростання нових клітин, зупиняють процеси, необхідні для побудови їх біоматеріалу при розмноженні.
  • Кількісною характеристикою протигрибкової активності є мінімальна концентрація речовини, що надає один з двох вищеописаних видів впливу. Загибель клітин при вживанні другої групи препаратів антимікотиків також відбувається, але це спостерігається при перевищенні певного рівня концентрації або періоду часу.
    На відміну від тварин, у грибів є клітинна стінка, сформована головним чином з хітину (у рослин – з целюлози). У її склад також входять эргостеин – стероїдний з'єднання (у тварин – холестерин) і глюкан – полісахариди з мономерів глюкози. Ці компоненти є головними мішенями для протигрибкових препаратів. Їх механізм дії в сучасній медицині ще недостатньо вивчений, а кількість мішеней і перспективних активних речовин постійно поповнюється. З'являються нові антімікотікі, що пригнічують переміщення електронів, що впливають на структуру ДНК, а також володіють іншими властивостями. Багато із застосовуваних препаратів не тільки мають ефекти, властиві для їх класифікаційної групи, але і додаткові способи впливу на клітини грибів. Фунгіцидну дію може доповнюватися фунгистатическим, яке полягає в тому, що через деякий час в мікроорганізмах проявляється нестача речовин, необхідних для виконання життєво важливих функцій, або накопичуються токсини.

    Класифікація за способом впливу

    Антимикотик - що це таке Характеристики, класифікація та діючі компоненти
    Класифікація антимікотиків за механізмом дії проводиться за наступною схемою: Засоби, що діють на зовнішню стінку клітин і цитоплазматичну мембрану: а) пригнічують утворення ергостерину, що призводить до порушення проникності мембрани і обмінних процесів (похідні імідазолу та триазолу, аллиламины, солі тиокарбаминовых кислот та морфолін); б) безпосередньо взаємодіючі з эргостерином (полиеновые антибіотики-макроліди) — "Леворин", "Амфотерицин В", "Ністатин"; в) кошти, що порушують вироблення сфінголіпідів мембрани, що беруть участь у передачі сигналів між клітинами і їх розпізнаванні в імунних механізмах (антибактеріальні препарати "Ауреобазидин А", акремолиды);
    г) препарати, що погіршують синтез хітину (антибіотики полиоксины і никкомицины) і глюкану (эхинокандины, папулакандины); останній тип препаратів має вузьким спектром дії, так як глюкан утворює стінки клітин в основному у дріжджових грибів. Засоби, що впливають на процеси, що відбуваються всередині клітини (розмноження, синтез білків і метаболізм). Їх поділяють на наступні групи за типом клітинних компонентів, синтез яких вони пригнічують: а) нуклеїнові кислоти - до таких препаратів відносять синтетичний аналог піримідину – "Флуцитозин"; при влученні в клітину гриба він трансформується в 5-флюорацил, який пригнічує синтез РНК і ДНК, і це перешкоджає розмноженню мікроорганізмів, тобто дана речовина надає переважно фунгістатично ефект; б) білки - до цієї групи ліків відносяться сордарины, "Циспентацин", "Азоксибациллин"; мікротрубочки в системі веретена поділу (вони забезпечують розподіл хромосом між діляться клітинами); типовим представником таких протигрибкових антибіотиків є "Гризеофульвін", який надає як фунгіцидну, так і фунгістатичну дію.

    Стійкість до антимикотикам

    Антимикотик - що це таке Характеристики, класифікація та діючі компоненти
    Згідно з міжнародним медичним дослідженням, стійкість до антибактеріальних і протигрибкових засобів в даний час стає глобальною проблемою, набуває загрозливого характеру. У сучасної мікології і медицині виявляються дві тенденції – зростання числа хронічних рецидивуючих захворювань і збільшення ризику розвитку резистентності грибів на тлі прийому препаратів нового покоління. Так чому ж зростає стійкість патогенів і що це таке? Антімікотікі з широким спектром дії і малою токсичністю дозволили знизити летальність від системних грибкових інфекцій, але їх специфічний характер дії (пригнічення ферментних систем клітин гриба) призводить до збільшення мутацій мікроорганізмів і природному відбору найбільш стійких з них. Тому особливу увагу в медицині приділяється моніторингу резистентності штамів грибів. Методика визначення чутливості до антимикотикам досі розроблена недостатньо чітко. Це пов'язано з низьким ступенем відтворюваності результатів у різних лабораторіях. Складність полягає в тому, що гриби, на відміну від бактерій, є эукариотами. Кількісним показником їх резистентності служить оцінка мінімальної переважної концентрації для цього протигрибкового препарату. У стійких штамів вона істотно вище.

    Види резистентності та причини

    Розрізняють 2 види резистентності грибків:
  • Справжня, яка проявляє себе з початку прийому ліків. Причиною такої стійкості є відсутність впливу активної речовини на мішень або неможливість її досягнення в результаті довгого ланцюжка метаболічних перетворень, а також наявність специфічних відмінностей у синтезі життєво важливих речовин у різних видів грибів.
  • Набута, яка розвивається в процесі лікування у тих штамів, які спочатку були чутливі до даного антимикотику. Резистентність виникає в результаті пристосувальних реакцій з боку мікроорганізмів. Такий вид стійкості зафіксований у всіх видів протигрибкових ліків. Найчастіше це явище виникає при лікуванні "Флуцитозином" і азолами.
  • До причин і провокуючих факторів придбаної резистентності також відносяться:
  • наявність енергозалежних систем, які контролюють надходження антимикотика всередину клітини;
  • адаптаційні процеси, що характеризуються збільшенням числа ферментів-мішеней;
  • вироблення у грибкових клітин запасних шляхів метаболізму;
  • тривала протигрибкова терапія в малих дозах в цілях профілактики;
  • імунодефіцитні стани.
  • Класифікація

    Антимикотик - що це таке Характеристики, класифікація та діючі компоненти
    Крім класифікації за механізмом дії, препарати антімікотікі розрізняють за такими ознаками:
  • За походженням: природні, синтетичні.
  • За показаннями до застосування: місцеві, системні.
  • За способом прийому: всередину, парентерально (внутрішньом'язово або внутрішньовенно), зовнішньо.
  • За хімічною структурою: полиены ("Амфотерицин В" і його ліпідний комплекс, "Ністатин"), азоли ("Флуконазол", "Вориконазол", "Ітраконазол", "Кетоконазол"), інгібітори синтезу глюкану – эхинокандины ("Каспофунгин"), флюоропиридимины ("Флуцитозин"), похідні морфоліну ("Аморолфіна"), аллиламины ("Тербінафін", "Нафтифін"), гризаны ("Гризеофульвін").
  • В даний час на фармацевтичному ринку є більш 100 найменувань та 20 лікарських форм препаратів. З них найбільш широко використовується група азольних антимікотиків. Для представників цієї групи характерний фунгістатично ефект. Для лікування поверхневих форм мікозів найчастіше застосовується "Ністатин". З перспективних протигрибкових засобів, що очікують широкого впровадження, можна виділити наступні: "Вориконазол", "Позаконазол", "Равуконазол", "Амбизом", "Ниотран".

    Системні ліки

    З системних протигрибкових засобів найбільшу поширення знайшли наступні:
  • гризаны – "Гризеофульвін";
  • полиены – "Амфотерицин В" і його ліпідний комплекс;
  • азоли – "Вориконазол", "Ітраконазол", "Кетоконазол", "Позаконазол", "Флуконазол";
  • аллиламины – "Тербінафін".
  • Показаннями для призначення таких ліків служать наступні стани:
  • кандидоз статевих органів, сечовивідних шляхів, слизових оболонок рота, стравоходу, кишечника;
  • дріжджові попрілості шкірних складок;
  • висівкоподібний лишай;
  • гнійні процеси;
  • генералізовані грибкові ураження з залученням серцевого м'яза, внутрішньої оболонки серця, бронхів та легенів, черевної порожнини;
  • бактеріальні ускладнення та ін.
  • Системні антімікотікі в дерматології мають пріоритет порівняно з місцевими препаратами. Це обумовлено тим, що вони гарантують глибоке проникнення і накопичення активної речовини в структурі шкіри, нігтів і волосся, а також повільне виведення після закінчення прийому. Згідно з медичною статистикою, ефективність такої терапії в 3 рази перевищує місцеве лікування. У разі одночасного ураження ШКТ, периферичних судин, при ороговении нігтьового ложа призначається комбінована терапія.

    Препарати місцевої дії

    Антимикотик - що це таке Характеристики, класифікація та діючі компоненти
    Найбільш популярні протигрибкові антімікотікі зовнішнього дії Росії – це лікарські засоби на основі тербінафіну, кетоконазолу і клотримазолу. Вони випускаються в різноманітних лікарських формах:
  • мазь;
  • крем;
  • розчин;
  • гель;
  • аерозоль.
  • Нижче в таблиці наведено список препаратів антимікотиків та описані їх характеристики для зовнішнього лікування дерматитів.

    Назва препарату



    Активна речовина



    Форма випуску



    Показання



    "Кандід-Б"



    Клотримазол



    Крем



    Шкірні мікози різних частин тіла, включаючи ускладнення у вигляді екзематозних ознак і приєднання вторинної інфекції



    "Мікозолон"



    Міконазол



    Мазь



    Дерматомікози, обумовлені паразитуванням грибка роду трихофитонов; лікування кандидозу, пахової епідермофітії, «стопа атлета», акне, оперізувального та стригучого лишаю, грибкового ураження нігтів, вух, бактеріальних захворювань великих складок шкіри (эритразмы)



    "Травокорт"



    Ізоконазол



    Крем



    Грибкові дерматози, які супроводжуються вираженими запальними процесами різної локалізації, включаючи область зовнішніх статевих органів, міжпальцевий простір



    "Пимафукорт"



    Натаміцин



    Крем, мазь, лосьйон



    Шкірні ураження, піддаються терапії глюкокортикостероїдами та ускладнені вторинними інфекціями



    "Тридерм"



    Клотримазол



    Крем, мазь



    Простий, алергічний, атопічний дерматит, хронічний лишай; екзема; дерматомікоз



    "Фунготербин"



    Тербінафін



    Крем



    Грибкові ураження стоп, пахових складок і гладких частин тіла, спричинені мікроорганізмами роду Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, Candida, Pityriasis (різнобарвний лишай); себорейний дерматит волосистої частини голови



    "Нізорал"



    Кетоконазол



    Крем, шампунь



    Грибкові ураження гладкої шкіри, пахових складок, кистей, стоп; кандидоз, висівкоподібний лишай, себорейний дерматит

    Лікування нігтів

    Антимикотик - що це таке Характеристики, класифікація та діючі компоненти
    У місцевій терапії оніхомікозів – грибкового ураження нігтів – застосовують наступні антімікотікі мазі, креми та лаки (в дужках вказано активна речовина):
  • "Микоспор" (бифоназол);
  • "Нізорал" (кетоконазол);
  • "Канестен" (клотримазол);
  • "Певарил" (эконазола нітрат)
  • "Травоген", "Травокорт" (ізоконазол);
  • "Мікозолон", "Микозон" (міконазол);
  • "Батрафен" (циклопироксоламин);
  • "Лоцеріл" (аморолфіна);
  • "Ламізил", "Экзифин" (тербінафін);
  • "Экзодерил" (нафтифін) та інші препарати.
  • При поверхневому ураження нігтьової пластини місцеві препарати можуть бути досить ефективними. Системні антімікотікі для лікування грибка нігтів показано в наступних випадках:
  • тотальне ураження (задіяно більше 3 пальців, пошкоджено більше третини нігтьової пластини);
  • поєднання мікозу стоп і рук з грибковим ураженням нігтів;
  • локалізація грибка на нігтях стоп;
  • вік пацієнта більше 25 років.
  • Ми сподіваємося, що дана інформація виявилася корисною для вас.
    209