» » "Аміодарон": побічні дії, показання, дозування та інструкція по прийому

"Аміодарон": побічні дії, показання, дозування та інструкція по прийому

"Аміодарон" відноситься до групи антиаритмічних лікарських засобів. У сучасній медицині він вважається одним з найбільш ефективних препаратів для лікування аритмії. Ліки ефективно не тільки в профілактичних цілях, але і в випадках, коли потрібна екстрена допомога при гострій серцевій недостатності, інфаркті міокарда і при порушенні ритму у хворих відділеннях реанімації. Однак, як і в інших антиаритмічних препаратів, у нього є побічні дії. "Аміодарон" все частіше призначається терапевтами і кардіологами. Разом з цим зростає і кількість пацієнтів з ускладненнями, які обумовлені прийомом даного засобу. Перед використанням ліки рекомендується вжити профілактичні заходи, які знижують ймовірність розвитку негативних проявів.

Фармакологічна дія

"Аміодарон": побічні дії, показання, дозування та інструкція по прийому
За своїми фармакологічними ефектами "Аміодарон" 200 мг є одним із препаратів, які застосовуються для переривання і попередження нападів стенокардії, яка є найбільш поширеною формою ішемічної хвороби серця. Ліки також призначають при інших патологічних станах, коли порушується коронарний кровотік. Терапевтичний ефект пов'язаний зі здатністю активної речовини збільшувати тривалість коливань мембранного потенціалу м'язових клітин серця, а також змінювати інші параметри цього органу:
  • тривалість серцевого циклу, в якому міокард не порушується (без цього періоду неможлива нагнітальна діяльність серця);
  • швидкість проводить сигналу в атриовентрикулярном вузлі, що є вторинним центром стимуляції серця;
  • порушення пучка Гіса – провідної системи, що відповідає за передачу нервового імпульсу по міокарду.
  • У результаті знижується автоматизм синусового вузла, який лежить в основі аритмії. Даний механізм при застосуванні Аміодарону" пов'язаний з наступними ефектами:
  • блокада калієвих каналів (зменшення інтенсивності виведення іонів калію з м'язових клітин серця);
  • коронорасширяющий ефект, зменшення тонусу коронарних судин;
  • зниження потреби міокарда в кисні, підвищення енергетичних резервів;
  • пригнічення передачі нервових імпульсів, зменшення чутливості до стимуляції симпатичної нервової системи;
  • зниження артеріального тиску (при внутрішньовенному введенні).
  • Форма випуску та склад

    Лікарський засіб випускається в двох формах: у вигляді таблеток, у кожній з яких міститься 200 мг активної сполуки – аміодарону гідрохлориду, і в вигляді розчину для ін'єкцій (5% розчин по 3 мл). Емпірична формула цієї хімічної сполуки – З 25 Н 30 ClI 2 NO 3 . Перша форма випуску найбільш широко використовується в лікувальній практиці. Як видно з хімічної формули, препарат містить йод, що позначається на побічних діях "Аміодарону" (порушення роботи щитовидної залози). Таблетки знаходяться в контурній чарунковій упаковці по 10 шт. за Останні 3 шт. вміщуються у картонну коробку. Також випускається інший варіант – по 30 таблеток у скляних банках у картонних пачках.

    Спосіб застосування і дозування

    "Аміодарон": побічні дії, показання, дозування та інструкція по прийому
    Прийом "Аміодарону" проводиться внутрішньо, до їди. Таблетки запивають водою. Дозування препарату призначається лікарем у кожному випадку індивідуально. Курс терапії повинен проходити під суворим наглядом медичного працівника. В стаціонарних умовах первинна (навантажувальна) доза зазвичай становить 200-800 мг на добу (в середньому – 400 мг). Це кількість ділять на кілька прийомів на добу. Максимальна дозування "Аміодарону" не повинна перевищувати 12 г в день і 400 мг одноразово. Термін настання помітного стійкого ефекту у різних пацієнтів має дуже варіабельний інтервал – від 2-3 діб до 3 місяців. Відповідно, загальна тривалість лікування може бути від 2-3 тижнів до кількох місяців. При внутрішньовенному введенні максимальна концентрація виявляється через 1-30 хвилин. Підтримуюча доза при амбулаторному лікуванні варіюється в межах 100-400 мг на день. У "Аміодарону" побічні ефекти залежать від насиченості активної речовини в крові, тому для лікування призначають мінімально необхідні дози (строго за приписом лікаря). Для зниження накопичувального ефекту практикується також схема прийому через добу або протягом 2 днів в тиждень.

    Фармакокінетика

    Даний лікарський засіб характеризується складною фармакокінетикою. Це пов'язано з наступними факторами:
  • дуже висока ступінь спорідненості з жирами;
  • великий об'єм розподілу в організмі людини;
  • пролонгований лікувальний ефект;
  • відстрочене дію при пероральному прийомі всередину;
  • довгий період виведення з організму.
  • Кількість активної речовини таблеток, що досягає тканин серця, коливається в межах 22-86% (в середньому це значення становить 50%). При прийомі разом з їжею біологічна засвоюваність підвищується. Терапевтична концентрація в крові становить 05-25 мг/мл При більшому вмісті "Аміодарону" побічні ефекти проявляються частіше. Після припинення лікування на 3-10-е добу відбувається зниження його кількості в крові наполовину. Однак справжній період напіввиведення (час, необхідний для втрати 50% фармакологічної активності) може досягати 142 днів. Після закінчення прийому активна речовина виявляється у крові до 9 місяців. Розкладання "Аміодарону" 200 мг відбувається в печінці. Метаболіти (десэтиламиодарон та інші) в основному виводяться разом з жовчю і калом, і лише невелика їх кількість – через нирки з сечею (до 1% від загальної дози). Поглинання в шлунково-кишковому тракті, за різними оцінками, становить 20-55%. Активна речовина накопичується в жирових тканинах і органах, для яких характерний високий рівень кровопостачання (легені, шкіра, селезінка, печінка), активно зв'язуючись з білками. При його розкладанні відбувається також виділення йоду, кількість якого може досягати 80% від концентрації ліки. Згідно інструкції по застосуванню до "Аміодарону" 200 мг, ліки здатне проникати через плаценту вагітної жінки (до половини всмокталася кількості). Препарат також виділяється з грудним молоком матері (до чверті дози).

    Показання

    "Аміодарон": побічні дії, показання, дозування та інструкція по прийому
    Цей засіб використовується для лікування наступних патологій:
  • шлуночкові і надшлуночкові аритмії (у тому числі аритмія, що супроводжується важким станом, що загрожує життю пацієнта);
  • тахікардія;
  • профілактика миготливої аритмії, при якій передсердя скорочуються з частотою 350-700 в хвилину;
  • порушення ритму серця, при яких спостерігається несприйнятливість до звичайних антиаритмічних засобів;
  • стенокардія;
  • надшлуночкові і шлуночкова екстрасистолія;
  • аритмія, що супроводжується коронарної або хронічною серцевою недостатністю;
  • парасістолія – порушення ритму серця за наявності додаткового вогнища генерації імпульсів;
  • фібриляція передсердь при синдромі Вольфа-Паркінсона-Уайта;
  • міокардит при хвороби Шагаса.
  • Згідно відгуками, "Аміодарон" 200 в Росії найчастіше застосовується для поліпшення і утримання синусового ритму. За кордоном у таких випадках терапію починають з інших препаратів, не зареєстрованих в РФ ("Ібутилід", "Дофетилід"). У Європі і США це ліки розглядається в якості альтернативного, призначеного для хворих з вираженою гіпертрофією міокарда лівого шлуночка та хронічною серцевою недостатністю. Цей препарат призначають також такими групами хворих:
  • Літні пацієнти з вираженим загостренням фібриляції передсердь.
  • Особи з підозрою на ураження серцевого м'яза внаслідок тахікардії (для профілактики та контролю аритмії).
  • Хворі, які перенесли інфаркт міокарда. Клінічні дослідження показують, що призначення профілактичної дозування "Аміодарону" протягом 12 місяців призводить до зниження смертності серед таких пацієнтів.
  • Хворі після перенесених операцій на серці. У даної категорії осіб надшлуночкові тахіаритмія виникає в 1/3 випадків після аортокоронарного шунтування, в половині випадків після протезування серцевих клапанів та у 70% пацієнтів після комбінованих хірургічних втручань. Фібриляція передсердь є значущим фактором смертності для таких хворих.
  • Протипоказання

    "Аміодарон": побічні дії, показання, дозування та інструкція по прийому
    За даними з інструкції по застосуванню до "Аміодарону" 200 мг, існують наступні протипоказання для лікування цим препаратом:
  • стійке скорочення числа імпульсів синусового вузла (брадикардія);
  • знижена концентрація іонів калію в плазмі крові;
  • синдром слабкості синусового вузла, при якому порушується передача імпульсу з синусового вузла до передсердь;
  • УА - та AV-блокада вище 2-го ступеня;
  • крайня ступінь лівошлуночкової недостатності, що супроводжується різким зменшенням скоротливої здатності серцевого м'яза;
  • гіпертонія;
  • різке падіння кров'яного тиску;
  • патології щитоподібної залози (тривалий стійкий недолік її гормонів, тиреотоксикоз);
  • хронічні запальні захворювання легеневої тканини;
  • терапія інгібіторами моноаміноксидази (засоби, призначувані для лікування хронічного алкоголізму та депресії – "Фенелзин", "Пирлиндол", "Ипрониазид", "Ізокарбоксазід", "Бефол", "Ниаламид", "Моклобемид", "Транілціпромін", "Метралиндол" та інші);
  • період вагітності і лактації;
  • підвищена чутливість до йоду та інших компонентів препарату.
  • З обережністю призначають у наступних випадках:
  • при порушенні функцій печінки, її недостатності;
  • у віці молодше 18 років, оскільки немає клінічних даних про безпеку при лікуванні дітей;
  • при хронічній серцевій і важкої дихальної недостатності;
  • у літньому віці, оскільки високий ризик виникнення брадикардії тяжкого ступеня;
  • при бронхіальній астмі.
  • Побічні дії і протипоказання "Аміодарону" тісно пов'язані з його фармакокінетики і здатність накопичуватися в певних органах людини. Пацієнтам, які приймають цей препарат, рекомендується також уникати прямих променів світла. При відміні препарату можуть виникнути рецидиви аритмії. Високий вміст йоду (близько 30% від складу речовини) і його метаболізм впливають на результати радіоактивного тесту при діагностиці захворювань щитовидної залози.

    Взаємодія з іншими препаратами

    Цей препарат взаємодіє з багатьма іншими ліками. Відсутність сумісності з "Аміодароном" зазначається у наступних засобів:
  • антиаритмічні препарати, що відносяться до класів мембраностабилизирующих блокаторів натрієвих і калієвих каналів ("Хінідин", "Дофетилід", "Дизопірамід", "Ібутилід", "Прокаїнамід" та інші);
  • нейролептичні засоби, похідні фенотіазину і бензамиды ("Хлорпромазин", "Левомепромазин", "Флуфеназин", "Амісульприд" та інші);
  • антипсихотичні ліки, бутирофенони, "Сертиндол", "Пімозид" та інші;
  • макролідні антибіотики;
  • "Пентамідин" (антипротозойное засіб);
  • "Цизаприд" та інші проносні засоби, так як вони викликають гіпокаліємію;
  • протигрибкові препарати азолового ряду;
  • протиалергічні засоби – "Астемізол", "Мізоластин", "Терфенадин";
  • антибіотики фторхінолонового ряду;
  • блокатори кальцієвих каналів ("Бепридил", "Нафтидрофурил", "Вінкамін" та інші);
  • антималярійні препарати;
  • інші лікарські засоби дифеманила метилсульфат, бета-адреноблокатори, кумарини, "Дигоксин".
  • Спільний прийом з вищевказаними ліками небажаний, оскільки при цьому зростає ризик розвитку тахікардії (прискореного серцебиття). З відгуками та інструкції до "Аміодарону" у багатьох пацієнтів такий великий список протипоказань викликає законні побоювання. Однак, незважаючи на великі обмеження, даний препарат має унікальну ефективність, яка виділяє його серед інших антиаритмічних ліків. "Аміодарон" також призначають з обережністю в комплексі з такими засобами, як:
  • "Варфарин", "Прокаїнамід", "Фенітоїн", "Фосфенітоїн" і "Дигоксин", так як відбувається посилення їх дії;
  • системні глюкокортикостероїди;
  • серцеві глікозиди, оскільки можливо виникнення брадикардії;
  • препарати з фотосенсибілізуючою дією;
  • імунодепресанти - "Циклоспорин а", "Такролімус";
  • анальгетики - "Фентаніл", "Лідокаїн";
  • "Симвастатин" (застосовується для зниження концентрації "шкідливого" холестерину) – зростає ризик прояву токсичного ефекту.
  • Дія таблеток знижують: протиалергічний засіб "Циметидин", препарат для зниження ваги "Орлістат", грейпфрутовий сік, антибіотик "Рифампіцин", а також звіробій продірявлений. За відгуками до "Аміодарону", побічні дії, в результаті прийому вищевказаних препаратів можуть проявитися навіть через кілька місяців після завершення лікування. Це пов'язано з його тривалим терміном виведення з організму людини.

    Інструкція по застосуванню "Аміодарону": побічні дії

    "Аміодарон": побічні дії, показання, дозування та інструкція по прийому
    Негативні ефекти від прийому ліків мають досить велику поширеність. Згідно з даними медичної статистики, серед них відзначаються наступні найбільш поширені:
  • зміна нормальної вироблення гормонів у щитовидній залозі, гіпо - і гипертиреоидизм – до 10% пацієнтів;
  • запалення слизової стравоходу, ураження печінки – 4-25% хворих;
  • неврологічні відхилення, головний біль, тремтіння в кінцівках – 20-40%;
  • аміодарон-індукована легенева токсичність (АИЛТ) – 5-17% пацієнтів.
  • Останнє з перерахованих побічних дій "Аміодарону" є найбільш небезпечним, так як в 5-20% випадків призводить до летального результату. Форми і симптоми цього захворювання описані нижче. З інших можливих ускладнень, що зазначаються в інструкції до "Аміодарону"200 мг, наступні:
  • неврит і невропатія зорового нерва, що супроводжуються зниженням зорових функцій;
  • формування ліпідних відкладень в рогівці, що виявляється в появі ореолів або нечіткість контурів візуальних об'єктів;
  • дерматопатии – забарвлення шкіри в сіро-блакитний колір, її лущення, почервоніння і запалення, висип, депігментація, випадання волосся, фоточутливість (надмірна реакція на сонячне випромінювання);
  • брадикардія (скорочення серця менше 60 за хвилину);
  • посилення аритмії;
  • тахікардія;
  • посилення ознак хронічної серцевої недостатності;
  • нудота, блювання, відчуття металевого присмаку у роті, запор, діарея, метеоризм;
  • токсичний гепатит, що супроводжується жовтяницею, печінкова недостатність;
  • відчуття тяжкості в шлунку;
  • тромбоцитопенія;
  • синдром неадекватної продукції вазопресину, що виявляється в набряках і зниження добового об'єму сечі;
  • порушення сну, пам'яті; делірій;
  • запалення придатка насінника, імпотенція;
  • обмеження рухової активності в результаті міопатії;
  • порушення моторики і координації, які виникають через ураження мозочка;
  • запалення кровоносних судин;
  • гемолітична анемія.
  • При виникненні даних побічних ефектів та інших симптомів необхідно припинити прийом препарату і звернутися до лікаря. У багатьох випадках зниження кількості дози або повна відмова від ліки призводять до оборотності цих змін у стані пацієнта.

    Передозування

    При перевищенні дозування таблеток "Аміодарону" зафіксовані наступні негативні явища:
  • падіння частоти скорочень серця;
  • тахікардія;
  • атріовентрикулярна блокада від легкого ступеня, що виявляється в брадикардії, до важкої, коли відбувається повна зупинка серця;
  • порушення роботи печінки;
  • хронічна серцева недостатність.
  • Лікування проводиться шляхом промивання шлунка і за допомогою симптоматичної терапії.

    Ураження легенів

    "Аміодарон": побічні дії, показання, дозування та інструкція по прийому
    АИЛТ – це одне з найсерйозніших ускладнень, що виникають при лікуванні "Аміодароном". Побічна дія проявляється частіше в результаті наявності таких факторів:
  • легеневі патології в анамнезі пацієнта;
  • дозування понад 400 мг/кг на добу;
  • тривале лікування препаратом;
  • нещодавно перенесені пошкодження легеневої тканини (різні травми, крововилив, емболія та інші);
  • проведення киснетерапії, штучного дихання після хірургічних операцій.
  • Причини летального результату при нераспознанном запаленні тканин легенів часто приймають за патологію серця. Виділяють кілька форм АИЛТ:
  • ГРДС (гострий респіраторний дистрес-синдром або некардіогенний набряк легенів);
  • облітеруючий бронхіоліт, ускладнюється пневмонією (запальна обструкція або порушення прохідності дихальних шляхів);
  • фіброз легенів (заміщення функціональної тканини цього органу на фіброзну, в результаті чого відбувається порушення її еластичності і газообміну в організмі).
  • Механізми токсичного ураження легень при застосуванні Аміодарону" у медичній науці до кінця ще не досліджені. Активна речовина цього ліки надає пряме (за рахунок цитотоксичного ефекту), так і непряме шкідливу дію на клітини легенів. Найчастіше дане ускладнення проявляється в перші місяці лікування. Воно може також розвинутися протягом 2 діб після першого прийому препарату. Найбільший ризик виявлення АИЛТ при дозуванні 400 мг/добу. – через 2 місяці від початку лікування, а при 200 мг/добу. – через 2 роки. Після його відміни у 60% хворих спостерігаються зворотні зміни в позитивну сторону, однак прогноз сприятливий тільки при ранньої постановки діагнозу. Таким пацієнтам призначають аналоги "Аміодарону".

    Симптоми АИЛТ, діагностика і лікування

    Ураження легень при прийомі даного препарату супроводжується наступними симптомами:
  • задишка;
  • біль у грудній клітці;
  • хрипи в легенях;
  • підвищення температури;
  • кашель;
  • втрата ваги;
  • слабкість.
  • Ці ознаки не є специфічними і часто сприймаються хворими як ГРЗ або прояв серцевої недостатності. Такий підхід ускладнює правильну діагностику, підвищує ризик летального результату. В якості інструментальних методів визначення хвороби використовують такі:
  • Рентгенографія легенів. На знімку виявляються інфільтрати. Найчастіше уражається праве легке, зокрема його верхня частка.
  • Комп'ютерна томограма легких. Виявляється затемнення за типом "матового скла", інфільтрати високої щільності та пухлиноподібні тіні у вигляді вузликів, вогнищ,потовщення листків плеври, скупчення рідини в плевральній області. Інфільтрати можуть бути як поодинокими, так і множинними. У більшості випадків вони розташовуються в крайових областях легенів.
  • Загальний і біохімічний аналіз крові. Виявляються підвищення рівня лактатдегідрогенази, муциноподобного глікопротеїну, лейкоцитів, еозинофілів.
  • АИЛТ може розвинутися за лічені дні після початку терапії Аміодароном". Факторами ризику для виникнення також є шкідливі умови роботи і куріння. При появі вищезазначених симптомів слід звернутися до лікаря і провести додаткове обстеження. У запущених випадках відбувається розвиток пневмофіброз з важкої кисневої та дихальної недостатністю, настає гипоксемическая кома. За погодженням з лікарем прийом "Аміодарону" припиняють. Якщо є необхідність, то призначають аналогічні по ефекту препарати з іншим хімічним складом ("Пропафенон", "Соталол канон" та інші). Лікування АИЛТ проводиться з допомогою системних глюкокортикостероїдів, "Преднізолону". Терапія повинна тривати 4-12 місяців. Її передчасне припинення може призвести до нового рецидиву (особливо у повних людей), оскільки "Аміодарон має властивість накопичуватися в тканинах організму і має тривалим терміном напіввиведення. У важких випадках пацієнтам призначається екстракорпоральна оксигенація – штучне апаратне насичення крові киснем. Експерименти на тваринах показали, що негативні наслідки АИЛТ також знижує прийом вітаміну Е, однак на людях такі дослідження не проводилися.

    Патології щитоподібної залози

    "Аміодарон": побічні дії, показання, дозування та інструкція по прийому
    Побічні ефекти, пов'язані з порушенням роботи щитовидної залози, найчастіше спостерігаються у тих пацієнтів, які до початку прийому "Аміодарону" вже мали дисфункцію даного органу. 10% йоду, що міститься в препараті, знаходиться у вільному стані. На метаболізм гормонів впливає і зв'язаний йод. В результаті можуть розвинутися наступні відхилення:
  • гіпотиреоз (стійкий недолік гормонів «щитовидки»);
  • гіпертиреоз (надлишок її гормонів);
  • тиреотоксикоз (інтоксикація тиреоїдними гормонами).
  • Другий стан часто призводить до фібриляції передсердь, посилення тахікардії і аритмії. При виявленні вищезгаданих патологій прийом "Аміодарону" повинен бути припинений. Аномальні зміни щитовидної залози в різній мірі виявляються у половини пацієнтів, які приймають цей препарат. Лікування тиреотоксикозу проводиться за допомогою глюкокортикоїдів, "Тиамазола", перхлорату калію. У важких випадках хворим проводиться видалення щитовидної залози.

    Профілактика ускладнень

    Перед застосуванням таблеток "Аміодарону" пацієнту повинні бути призначені додаткові обстеження:
  • рентгенівський знімок легенів;
  • оцінка функції зовнішнього дихання (ФЗД);
  • рентгенологічне дослідження щитовидної залози.
  • Якщо планується тривалий прийом препарату, необхідно регулярно перевіряти функцію щитоподібної залози, легенів, проходити огляди у окуліста. Пацієнти, які відносяться до категорії осіб високого ступеня ризику ускладнень, повинні проходити обстеження не менше 1 разу в 3 місяці, інші – 1 раз в рік. Ці заходи дозволяють виявити АИЛТ і порушення роботи щитовидної залози на ранньому етапі, а також провести своєчасне лікування.

    Відгуки пацієнтів

    Відгуки від застосування Аміодарону" в основному позитивні. Найчастіше його призначають літнім людям, які страждають фібриляцією шлуночків, аритмією. Ліки ефективно допомагає навіть при великих коливаннях артеріального тиску. Прийом препарату дає можливість значно підвищити якість життя пацієнтів, уникнути пароксизмів та екстреної реанімаційної допомоги. Серед найбільш частих побічних ефектів хворі відмічають розлади травлення (блювання), задишку, тиреотоксикоз і неврологічні відхилення. При посиленні подібних явищ за погодженням з лікарем можна перейти на іншу схему лікування з більш тривалими перервами. Це сприяє кращій переносимості препарату.

    Аналоги

    Прямими аналогами за складом і показання для даного лікарського засобу є "Кордарон", "Ротаритмил", "Аміокордин" і "Кардиодарон". Властивості цих препаратів розрізняються незначно. "Кордарон" проводиться в європейських країнах з більш якісної сировини. Відповідно, ціна на ліки вищі, ніж на "Аміодарон". Однак більш дешеві дженерики мають властивість високої варіабельності концентрації активної речовини в плазмі крові, ніж оригінальні препарати. За відгуками на аналоги "Аміодарону", отриманими від лікарів і пацієнтів, заміна оригіналу на ідентичні еквіваленти даного ліки призводить до підвищення числа рецидивів аритмії. Таке явище спостерігається в половині всіх випадків. Тому змінювати антиаритмічні препарати, особливо при їх тривалому прийомі, не рекомендується. Особливо це стосується тих пацієнтів, які мають аритмію в жізнеугрожающих формі, а також супроводжується втратою свідомості.
    1312