» » Пегіліровані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування

Пегіліровані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування

Пегіліровані інтерферони синтезуються із звичайних шляхом їх модифікації. Отриманий продукт відрізняється поліпшеними характеристиками, які використовуються при лікуванні вірусних захворювань (головним чином гепатитів). Існує 2 основні різновиди таких лікарських засобів. Найчастіше вони застосовуються разом з «Рибавірином» та інгібітором протеази NS3/4A.

Призначення

Пегіліровані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування
Пегіліровані інтерферони – це лікарські препарати противірусної дії, що впливають на імунну систему людини. Інші назви – пегинтерфероны, пег-ІНФ. Приставка «пег» походить від скороченого варіанту «поліетиленгліколь». Його молекули вводяться до складу звичайного інтерферону для того, щоб збільшити тривалість дії активної речовини в організмі.


Препарати пегилированных інтерферонів володіють наступними перевагами в порівнянні з їх стандартними модифікаціями:
  • велика ефективність (доведено клінічно);
  • можливість скорочення кількості ін'єкцій (внаслідок збільшеного періоду напіврозпаду);
  • більш висока стабільність активної речовини;
  • менше число побічних ефектів (алергічних реакцій і небажаних процесів імуногенності).
  • Вперше технологія пегилирования була описана в 1977 році. До цього вважалося, що білки можна інтегрувати лише в структуру низькомолекулярних сполук. В той же час висока молекулярна маса модифікованих інтерферонів обумовлює головний недолік цих препаратів – утруднений виведення з організму. Екскреція відбувається в основному через нирки і разом з калом.


    Полидисперсность (комбінація молекул, що відрізняються по кількості і локалізації приєднання поліетиленгліколю) і великий об'єм розподілу в організмі погіршують фільтрацію речовини через нирки. У зв'язку з цим перспективним напрямком у технології даних ліків є удосконалення процесу пегилирования. Історія застосування модифікованих інтерферонів в медицині нараховує близько 10 років.

    Види

    Пегіліровані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування
    У терапевтичній практиці застосовуються такі ліки цієї групи:
  • 2 види альфа-модифікації (пегілірований інтерферон альфа-2а і 2b). Засоби, виготовлені на їх основі, характеризуються різною хімічною структурою. Принципових відмінностей між ними не існує. Пегілірований інтерферон альфа має велику молекулярну масу (близько 40 кДа), ніж другий вид. Тому для нього характерне більш пролонговану дію.
  • Бета пег-ІНФ. Виготовлені ліки з пегільованим інтерфероном бета є новим поколінням препаратів. Вони застосовуються для лікування розсіяного склерозу. Дана речовина отримують з допомогою біотехнології рекомбінантних білків, вирощених на культурі клітин, які виділяють з яєчників хом'яків. Точний механізм впливу активної речовини невідомий. У ньому задіяна стимуляція протизапальних і придушення прозапальних поліпептидних інформаційних молекул.
  • Згідно з останніми медичними дослідженнями, кращу противірусну ефективність показує комбіноване введення обох альфа-інтерферонів, а також одночасний прийом препарату "Рибавірин".

    Форми випуску та умови зберігання

    Пегіліровані інтерферони альфа 2b і 2а на російському фармацевтичному ринку реалізуються в складі 4 препаратів:
  • «Пегасіс» (виробництво Roche, Швейцарія). Розчин для підшкірного введення, прозорий або світло-жовтий. Випускається в готовому вигляді у шприцах-тюбиках по 180 (135) мкг. В упаковці міститься 1 або 4 шприца.
  • «Пегинтрон» (фармацевтична корпорація Schering-Plough, США). Випускається у вигляді двокамерного шприца-ручки, в одному відсіку знаходиться сухий порошок, у другому – розчинник.
  • «ПегАльтевир» («БиоПроцесс», Росія). В упаковці міститься 2 флакона – один з активною речовиною у вигляді білого порошку, другий – з розчинником.
  • «Альгерон» (виробництво міжнародної інноваційної компанії «Біокад»). Безбарвний або жовтуватий розчин. В упаковці знаходиться 1 або 4 шприца.
  • Всі препарати повинні зберігатися та транспортуватися в темному місці при температурі середовища +2+8 °С. Термін придатності у перших трьох ліків вищевказаного списку – 3 роки, у останнього – 2 роки.

    Властивості

    Пегіліровані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування
    Основними властивостями пегилированных інтерферонів є наступні:
  • придушення життєдіяльності і розмноження вірусів відбувається за рахунок впливу на механізм транскрипції їх генів;
  • активна речовина виявляється у крові людини через 3-6 годин, а його максимальний рівень досягається на 3-4-ту добу;
  • більш плавне підвищення концентрації в крові в результаті уповільненого вивільнення препарату;
  • активна речовина накопичується в основному в крові і у функціонально активних клітинах печінки;
  • час напіввиведення становить 80 і 160 год відповідно при внутрішньовенній і підшкірної ін'єкції (у стандартного інтерферону – 4 год);
  • молекули пегінтерферон альфа 2b володіють меншим розміром, завдяки чому вони більш активно проникають в периферичну кров, лімфовузли, нирки та інші органи;
  • виведення відбувається головним чином через нирки.
  • Завдяки збільшеному періоду напіврозпаду цих речовин в організмі людини скорочується кількість необхідних ін'єкцій на тиждень – 3 (для стандартного інтерферону) до 1 (для пегилированной модифікації). У той же час велика кількість зв'язаних молекул знижує біологічну активність продукту. Так, у пег-ІНФ альфа 2b вона знаходиться на рівні 37% від стандартного непегилированного інтерферону, а у модифікації альфа 2а – 7%.

    Склад

    Пегіліровані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування
    Склад препаратів на основі пег-інтерферонів зазначено в таблиці нижче.

    Назва препарату



    Активна речовина



    Додаткові компоненти



    «Пегасіс»



    Пегінтерферон альфа-2а



    Аскорбінова, оцтова кислота, хлористий натрій, розчинник – вода, фенилкарбинол, ацетат натрію, емульгатор полісорбат-80



    «Альгерон»



    Пегінтерферон альфа-2b



    Натрій оцтовокислий трехводный, оцтова кислота, динатрію едетат, хлористий натрій, полісорбат-80 вода



    «ПегАльтевир», «Пегинтрон»



    Пегінтерферон альфа-2b



    Фосфорнокислий натрій, сахароза, полісорбат-80 вода

    Пегіліровані інтерферони: показання

    Пегинтерфероны альфа рекомендуються при лікуванні гепатитів:
  • типу В – при позитивному і негативному антигені anti-HBe гепатиту В, при підвищеному рівні ферменту аланінамінотрансферази в крові, при запаленні, фіброзі та інших ураженнях печінки;
  • типу С – для хворих з цирозом або без нього, ВІЛ-інфікованих.
  • Препарати можуть застосовуватися як у монотерапії, так і в комбінації один з одним та іншими противірусними засобами.

    Особливості застосування

    Пегіліровані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування
    Лікування пегилированными інтерферонами характеризується особливостями, зазначеними нижче:
  • «Пегасіс» – ін'єкція вводиться в стегно або в живіт 1 раз в 7 днів. Тривалість терапії – 48 тижнів.
  • «Альгерон», «ПегАльтевир» – підшкірна ін'єкція в стегно або черевну стінку. Місце введення препарату необхідно змінювати. Укол роблять раз на тиждень, рекомендується вводити ін'єкцію перед сном. Тривалість лікування така ж, як для попереднього засобу. При відсутності раннього вірусологічного ефекту (РПО) після 12 тижнів або виявлення РНК вірусу після 24 тижнів терапію припиняють. Для кожного генотипу вірусу розроблена своя типова схема лікування.
  • «Пегинтрон» – вводиться підшкірно, тривалість терапії – 24-52 тижні і 6 місяців для гепатиту В і С відповідно. Для зниження больових відчуттів місце уколу змінюють. Якщо після курсу лікування РНК вірус все ще виявляється, то терапію продовжують ще на півроку. При повторному виявленні патогена її припиняють.
  • Дозування препаратів дотримуються інструкції. Її розрахунок проводиться на основі маси пацієнта та схеми лікування – подвійна (з «Рибавірином»), потрійна (з «Рибавірином» та інгібітором протеази NS3/4A) або монотерапія. «Рибавірин» приймають щоденно разом з їжею. Ліки використовують тільки за призначенням лікаря та під його наглядом.

    Протипоказання

    Пегіліровані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування
    Терапія пегилированными інтерферонами не проводиться в наступних станах:
  • вагітність і період лактації (так як немає досліджень про виведення активних речовин у молоці та їх вплив на плід);
  • підвищена чутливість до компонентів ліки;
  • декомпенсований цироз печінки;
  • гепатит аутоімунної природи;
  • цукровий діабет у стадії декомпенсації;
  • вік до 18 років (при потрійний і монотерапії) і до 3 років (при подвійної терапії);
  • патології щитоподібної залози (недолік і надлишок її гормонів).
  • З обережністю ці ліки призначаються тим пацієнтам, у яких є психічні розлади, захворювання нирок, серцево-судинної системи, аутоімунні патології і при прийомі ліків з миелотоксичным ефектом (пригнічують кровотворну функцію кісткового мозку).

    Побічні ефекти

    Пегіліровані інтерферони: види, склад, властивості, показання та протипоказання до застосування
    Найбільш поширеними побічними ефектами (у 20-30% пацієнтів) при використанні даних препаратів є:
  • загальна слабкість;
  • підвищення температури тіла;
  • головний біль;
  • порушення сну;
  • дратівливість;
  • депресія.
  • У 10-14% хворих препарати не застосовуються через їх непереносимості. Серед інших можливих побічних ефектів виділяють наступні:
  • нейтропенія (жизнеугрожающее стан, при якому в крові знижується кількість нейтрофілів);
  • нудота, блювання;
  • діарея;
  • суглобовий та м'язовий біль;
  • шкірний свербіж;
  • випадання волосся;
  • підвищення артеріального тиску;
  • тахікардія;
  • затримка росту і розвитку у дітей і підлітків;
  • важкі психічні розлади (суїцидальні думки, манія, біполярні розлади та інші).
  • 20