» » Синдром Корнелії де Ланге: причини, симптоми та особливості лікування

Синдром Корнелії де Ланге: причини, симптоми та особливості лікування

У медичній практиці все частіше зустрічаються захворювання, що виникають в результаті генних мутацій. Одне з таких захворювань - синдром Корнелії де Ланге. Причини і симптоми даної патології досі активно вивчаються. Частота захворювання коливається від 1:10000 до 1:30000 новонароджених. Що таке синдром Корнелії де Ланге і як він проявляється? Про це далі в цій статті.

Загальні відомості

Синдром Корнелії де Ланге - це надзвичайно рідкісне захворювання, обумовлене генетичними мутаціями, однаково часто зустрічається у хлопчиків і дівчаток. Синдром має безліч симптомів, серед яких важкий ступінь розумової відсталості, що зустрічається у всіх без винятку пацієнтів, пороки серця, психічні розлади і захворювання шлунково-кишкового тракту.
Синдром Корнелії де Ланге: причини, симптоми та особливості лікування

Історія

Перший задокументований випадок захворювання відноситься до 1916 року. Німецький терапевт Роберт Клеменс Брахманн спостерігав 19-річного пацієнта та описав деякі загальні симптоми хвороби. У 1933 році голландський педіатр Корнелія де Ланге, в ході своєї медичної діяльності вивчала когнітивні порушення, докладно описала перебіг хвороби у декількох дітей. Нове захворювання отримало назву синдром Брахманна - де Ланге. Зараз воно широко відомо на ім'я другого дослідника - Корнелії де Ланге. Значно рідше використовується інша назва - амстердамська карликовість.

Синдром Корнелії де Ланге: причини, симптоми та особливості лікування

Повний перелік симптомів

Діти з синдром Корнелії де Ланге народжуються з масою тіла значно нижчою за середній (менше 25 кг). У всіх хворих спостерігається мікроцефалія, брови вузькі і зрощені, перенісся широке, вдавлені, підвищений оволосіння тіла. Іноді спостерігається розщеплення неба. Нижня щелепа у хворих дітей зазвичай непропорційно маленька. Синдром Корнелії де Ланге є тригером для цілого комплексу симптомів, багато з яких виявляються в дисфункціях шлунково-кишкового тракту. Діти з даним захворюванням відрізняються поганим апетитом, частою блювотою, запорами і діареєю, як наслідок, вони повільно ростуть і погано набирають вагу. Багато страждають нирковою недостатністю.

Як правило, присутні вади серця. Найбільш поширені дефект міжшлуночкової перегородки і так звана тетрада Фалло. При наявності останньої необхідно хірургічне втручання. У 20 % хворих відзначаються судоми. Для виявлення їх причини необхідно зробити електроенцефалограму або томографію головного мозку. Синдром Корнелії де Ланге може відзначатися гідроцефалія різного ступеня тяжкості, яка веде до головних болів і судомних нападів. Ще один симптом захворювання, який характерний для багатьох пацієнтів, – мармурова шкіра. Симптом виявляється у вигляді нерівномірного забарвлення шкірних покривів, на них з'являється синювато-фіолетовий малюнок з кровоносних судин. Сама по собі мармурова шкіра – явище безпечне для життя, проте воно є важливим діагностичним критерієм, особливо якщо виявляються й інші ознаки синдрому. У пацієнтів часто відзначається СДУГ – синдром дефіциту уваги та гіперактивність. Діти, які страждають цим захворюванням, не можуть сконцентруватися на якомусь занятті, їх увага постійно розсіяно. Для хворих характерні спонтанні напади гніву і неконтрольована агресія. Ознаками, які можуть свідчити про наявність синдрому Корнелії де Ланге, є олигодактилия, непропорційно маленькі кінцівки, деформація грудної клітки. Майже 90 % пацієнтів з такою патологією мають проблеми зі слухом. У перші місяці життя при підозрі на синдром де Ланге необхідно відвідати фахівця. У разі зниження гостроти слуху підбирається слуховий апарат.
Синдром Корнелії де Ланге: причини, симптоми та особливості лікування

Перебіг хвороби

Деякі симптоми, такі як олигодактилия, низький ріст і недостатня маса тіла, а також мармурова шкіра і характерні риси особи, такі як широке перенісся і зрощені брови, помітні вже в перші місяці життя. Інші ознаки проявляються пізніше. Відзначається важка розумова відсталість. До року дитина не жестикулює, до півтора років ще не намагається говорити. Більшість дітей мають розлади харчової поведінки. У віці 2 років можуть з'явитися судоми.

Причини

Поки точно не відомо, які саме мутації викликають генетичний синдром Корнелії де Ланге. Причини цієї патології досі вивчаються генетиками. Вважається, що синдром виникає внаслідок мутації гена NIPBL (50 % всіх випадків) або SMC1A (5 % випадків). NIPBL відповідає за вироблення білка делангина, необхідного для зв'язування когезина з ДНК. Ген SMC1A відповідає за кодування структури когезина, що відповідає за розбіжність сестринських хроматид в ході мейозу.

У 2007 році командою дослідників у Філадельфії був відкритий ген SMC3 що знаходиться на 10-й хромосомі. Ген SMC3 кодує білок структурної підтримки хромосом, також є структурним компонентом когезина. Мутація в цьому гені також викликає синдром Корнелії де Ланге, але значно рідше, ніж мутації інших генів. Мутації в генах SMC1A і SMC3 призводять до більш легкій формі захворювання, що мутація в NIPBL. У липні 2012 року було оголошено про відкриття четвертого гена, зміни в якому також можуть призвести до розвитку захворювання – гена HDAC8. У фахівців і батьків, діти яких страждають на синдром Корнелії де Ланге, відразу ж виникло багато питань з приводу цього відкриття. Ген HDAC8 є Х-зчепленим, тобто розташований на Х-хромосомі і теж пов'язаний з кодуванням когезина. Хворі на синдром Корнелії де Ланге, що мають мутацію в цьому гені, становлять дуже невелику частину всіх хворих цією хворобою. на даний момент досконально не вивчено, яким особливостям захворювання призводить мутація в гені HDAC8.
Синдром Корнелії де Ланге: причини, симптоми та особливості лікування

Діагностика

Діагностика ґрунтується на клінічних симптомах, які проявляються в ході спостереження і лабораторних тестів. З 2006 року є можливість одержати підтвердження наявності у дитини мутації в гені NIPBL або SMC1A.
Основними діагностичними критеріями захворювання є характерні особливості зовнішності: зрощені брови, довгі вії, широке перенісся, тонкі губи, мікроцефалія. Діти з синдромом Корнелії де Ланге не відповідають віковим критеріям за зростом і вагою, відчувають труднощі в навчанні та соціалізації, що при наявності характерних особливостей зовнішності свідчить про наявність захворювання. Діагностика синдрому Корнелії де Ланге – досить складний процес. Не у всіх медичних центрів є можливість перевірити наявність мутації в генах NIPBL або SMC1A. Захворювання іноді плутають з іншими генетичними аномаліями, що мають схожі прояви, - синдромом Секкеля, синдромом Патау, синдромом Вольфа—Хиршхорна, синдромом ATR-X.

Пренатальна діагностика

Поки не існує діагностичних процедур, що дозволяють з повною упевненістю сказати, що дитина народиться з синдром Корнелії де Ланге. Ні амниоцинтез, ні біопсія хоріона не дозволяють виявити мутації генів, що відповідають за дану патологію. У 67 % випадків ехографія дозволяє виявити у плода мікроцефалію, але цю процедуру не можна вважати абсолютно точною. Були зареєстровані як позитивні, так і помилково негативні результати процедури. Щоб виявити такий симптом захворювання, як тетрада Фалло, застосовується чотирикамерний зріз серця. Однак тетрада Фалло може виступати як самостійне захворювання, а не тільки як супутній симптом генетичних патологій. Інші симптоми патології до пологів зазвичай виявити не вдається.
Синдром Корнелії де Ланге: причини, симптоми та особливості лікування

Лікування

Більшість генетичних порушень на даний момент не піддається лікуванню, в тому числі і синдром Корнелії де Ланге. Лікування в основному симптоматичне і спрямоване на полегшення супутніх соматичних порушень. Для лікування гастроезофагального рефлюксу застосовується медикаментозна терапія (інгібітори протонної помпи), у складних випадках потрібне хірургічне втручання. Гастроентерологом також призначається спеціальна дієта. Порушення в роботі серця при синдромі Корнелії де Ланге спостерігаються майже у всіх пацієнтів і варіюються за ступенем тяжкості. Найчастіше зустрічається дефект міжшлуночкової перегородки.
Синдром Корнелії де Ланге: причини, симптоми та особливості лікування
При наявності судом хворим призначається протисудомна терапія. Якщо у дитини присутня СДУГ, агресія або спалахи гніву, застосовуються седативні препарати.

Допоміжна терапія

Існують спеціальні програми навчання для дітей з розумовою відсталістю, які можуть допомогти пацієнтам навчитися говорити, висловлювати емоції, придбати певні робочі навички. Перш за все необхідно визначити рівень IQ, розвиток комунікативних навичок у конкретної дитини і розробити спеціальну програму навчання. Необхідна також спеціальна програма для фізичного розвитку хворих. Існують центри, які займаються реабілітацією хворих дітей.
Синдром Корнелії де Ланге: причини, симптоми та особливості лікування
При наявності супутніх синдрому психічних розладів необхідно звернутися до психіатра, який призначить відповідні препарати. Для лікування СДВГ синдром Корнелії де Ланге добре зарекомендували себе стимулятори "Метилфенідат" і "Атомоксетин".

Тривалість життя

Існує думка, що тривалість життя не може бути високою при наявності таких генетичних патологій, як синдром Корнелії де Ланге. Тривалість життя пацієнтів з цим захворюванням залежить від супутніх соматичних порушень. Дитина з цією хворобою може померти протягом перших місяців життя за неоперабельних вад серця чи порушень роботи шлунково-кишкового тракту. Однак якщо синдром Корнелії де Ланге не супроводжується такими важкими симптомами, пацієнти з цим захворюванням можуть прожити досить довге життя, якість якої безпосередньо залежить від важкості патології, а також від того, наскільки правильно була розроблена програма реабілітації хворого.
197