» » Синдром Драве: причини, симптоми, діагностика і лікування

Синдром Драве: причини, симптоми, діагностика і лікування

Синдром Драве - резистентна (що не піддається лікуванню) форма епілепсії, асоційована з фебрильно-провоцируемыми нападами. Характерний аутосомно-домінантний тип успадкування.
Синдром Драве: причини, симптоми, діагностика і лікування
Є важкою міоклонічну епілепсію дитинства (ТМЭМ). Дану патологію також називають енцефалопатії у новонароджених. Виникає з частотою 1:40000 новонароджених, хлопчики хворіють в 2 рази частіше. Дебютує на першому році життя і проявляється фебрильними (на тлі підвищення температури) і афебрильными (при нормальній температурі) генералізованими і локальними нападами з наявністю короткочасних посмикувань м'язів (міоклонія). Діти відстають у психічному розвитку, не піддаються антиэпилептическому лікування.

Класифікація

Відноситься до форм епілепсії, які мають симптоми як генералізованих, так і парціальних епілепсій.

Історична довідка

Синдром відкритий в 1978 році эпилептологом Шарлоттою Драве і названий на честь автора. До цього часу цю форму епілепсії відносили до синдрому Леннокса-Гасто. Багато авторів вважають назва ТМЭМ невдалим, так як міоклонічні напади зазвичай приєднуються через кілька років після дебюту, а в деяких випадках можуть бути відсутніми. В 1999 році Німеччина запропонувала термін "важка ідіопатична епілепсія з ознаками grand mal в дитинстві". У 2001 році Японія: гемі-grand mal дитинства. У 2004 році Франція: поліморфна епілепсія дитинства. В даний час використовують эпонимический термін - синдром Драве.

Етіологія

Є патологією натрієвих каналів. У нормі канали натрію підтримують сталість величини натрію в клітині та її електричну активність. Синдром Драве розвивається в осіб із генетичним дефектом натрієвих каналів. Це явище виявили в 2001 році при виділенні мутації гена SCN1A (субодиниця натрієвого каналу). З 2001 року тривали вивчення генетичної мутації. В даний час відомо більше 100 видів генетичної поломки SCN1A.


Синдром Драве: причини, симптоми, діагностика і лікування
Мутації різні і можуть підвищувати, знижувати або не змінювати збудливість нервових клітин. Синдром Драве виникає тільки у разі підвищення збудливості нейронів і є єдиним епілептичним синдромом, діагностика якого заснована на ДНК-аналізу. У 20% випадків мутація гена не є причиною захворювання.Етіологія не відома. Є дані про обтяженості сімейного анамнезу за фебрильних судом та епілепсії.

Клінічна картина

Перші симптоми синдрому Драве можуть проявитися у віці до 7 років. Перебіг захворювання носить стадійну характер.
  • Стадія дебюту. Виникає у віці до 1 року. Проявляється у вигляді фебрильних судом. Виникають при невисоких цифрах температури і мають нетривалий характер. Трансформація фебрильних судом у різні форми епілепсії становить від 3 до 5%.
  • "Катастрофічна" стадія. У віці 1-4 роки фебрильні судоми можуть змінюватися афебрильными і переходити в епілептичний статус.
  • Стадія стабілізації. Після 4-5 років напади виникають рідше? і на перший план виходять грубі когнітивні порушення (зниження пам'яті, інтелектуальні порушення) та неврологічний дефіцит (епілептична енцефалопатія).
  • Синдром Драве: причини, симптоми, діагностика і лікування

    Неврологічний статус

    До клінічних проявів діти здорові, фізична та психоневрологічне розвиток відповідає віковим нормам. Після дебюту з'являється зниження м'язового тонусу, підвищується сухожилкові рефлекси, розвиваються ознаки пірамідної недостатності. Після 1 року у дітей виникають атаксическая (хитка) хода і незручність рухів. До шкільного віку приєднуються екстрапірамідні розлади у вигляді підвищення м'язового тонусу, тремор та скутістю рухів. У пубертатному віці симптоматику доповнюють інтенційний тремор (виникає при русі і відсутній у спокої) і неепілептіческій міоклонус (мимовільне скорочення і розслаблення якого-небудь м'язового ділянки). Захворювання ускладнюється деформаціями скелета (кіфосколіоз, плоскостопість).

    Прогресування неврологічних порушень триває до 8 років після цього стан стабілізується.

    Когнітивний розвиток (всі види розумової діяльності)

    На початку захворювання психоречевое розвиток сповільнюється, а пізніше настає його повний регрес. Паралельно виникають поведінкові розлади (гіперактивність, аутизм). До 5 років розвивається розумова відсталість. При зниженні частоти нападів можливе поліпшення когнітивних функцій.

    Характеристика нападів

  • Атипові абсанси. Зустрічаються у 40-95% дітей. Напад розвивається поступово на тлі звичайної діяльності. Виникає у віці від 4 місяців до 6 років. Характеризується атонічним (опущення плечей, пасивний кивок, раптове падіння) або миоклоническим компонентом (активні ритмічні кивки, міоклонус повік та м'язів плечового поясу). Супроводжується вираженої вегетативної забарвленням (зміна забарвлення шкірного покриву, посилення роботи слинних і потових залоз), порушенням ходи. Тривалість від декількох годин до декількох діб. Симптоми максимально виражені після пробудження.
  • Масивний епілептичний напад (міоклонус). Є основним клінічним симптомом і розвивається через рік і більше після дебюту в віці 15-4 років. Поступово інтенсивність і частота нападів зростає. Міоклонус найчастіше спостерігається в м'язах шиї і спини. Проявляється "кивками", вздрагиванием плечей з "підкиданням" рук, ритмічним запрокидыванием голови назад, выгибанием тулуба. Для нападів характерна серійність, наростання при пробудженні і при засипанні, висока чутливість до світла.
  • Неепілептіческій міоклонус. Розвивається після 4-5 років. Провокується рухами. Охоплює кінцеві відділи кінцівок і мають низьку амплітуду. М'язові посмикування візуально складно помітити, але можна пальпувати. Змін на ЕЕГ немає.
  • Альтернирующие гемоконвульсии. Виникають то на одній, то на іншій стороні тіла.
  • Фокальні напади. Зустрічаються у 43-79% дітей. Зустрічаються складні моторні, аутомоторные, версивные пароксизми.
  • Синдром Драве: причини, симптоми, діагностика і лікування

    Діагностика синдрому Драве

    Може поступовим розвитком клінічної картини і дебютом з фебрильних судом. Від початку проявів до встановлення діагнозу проходить 1-2 роки. Діагноз не викликає сумнівів при типовій клініці захворювання. Запідозрити синдром Драве можна у будь-якого нормально розвивається дитини з тривалими фебрильними судомами, що почалися на першому році життя, і виникли після афебрильными нападами будь-якого типу і порушенням розвитку.
    Діагноз грунтується на даних клінічного огляду, аналізі нападів, ЕЕГ-зміни і тривалому спостереженні за пацієнтом. Критерії діагнозу:
  • Початок на 1 році життя.
  • Фебрильні судоми.
  • Міоклонічні напади після 2 років.
  • Атипові абсанси, фокальні, геміконвульсівние і альтернирующие геміконвульсіі.
  • Висока частота нападів, епілептичний статус.
  • Виражені порушення розумової діяльності.
  • ЕЕГ. Спостерігається поступове розвиток змін ЕЕГ. На першому році життя показники відповідають нормі, на другому році життя виявляють уповільнення основної активності, поєднання регіональної та дифузної епілептиформні активності, прояву світлової чутливості. В даний час все більше діагностичне значення набуває відео-ЕЕГ моніторинг сну.
    Синдром Драве: причини, симптоми, діагностика і лікування
  • Нейровизуализация за допомогою МРТ: дифузна атрофія кори головного мозку, яка більш виражена в лобових і скроневих частках; атрофія мозочка; помірне збільшення шлуночків головного мозку. Описані поодинокі випадки у вигляді локальних змін: кісти, скроневий склероз, об'ємне зменшення скроневої частки, дисмиелинизация.
    Синдром Драве: причини, симптоми, діагностика і лікування
  • ДНК-аналіз: виявлення мутації в гені SCN1A, яка може бути відсутнім при синдромі Драве.
  • Аутосомно-домінантний тип успадкування. Якщо є можливість консультації генетика.
  • Лікування синдрому Драве

    ТМЭМ є одним з найбільш резистентних до лікування синдромів. Високоефективних антиконвульсантів для контролю над нападами при синдромі Драве не існує. У ранньому віці протягом короткого періоду можуть бути ефективні барбітурати і бензодіазепіни; в більш старшому віці оптимальна комбінація вальпроату і топірамату. Протиепілептичні препарати з позитивним ефектом:
  • Препарат вибору - "Вальпроат". Збільшує вміст ГАМК у ЦНС.
  • Бензодіазепіни. Знижують збудливість нейронів за рахунок спорідненості з гальмівним нейромедіатором ГАМК.
  • Барбітурати. Пригнічують передачу нервових імпульсів.
  • "Етосуксимід". Пригнічує руйнування ГАМК, знижує провідність нервових імпульсів.
  • "Топірамат". Підвищує активність ГАМК.
  • Протиепілептичні препарати, які можуть посилити напад:

  • "Ламотриджин".
  • "Фенітоїн".
  • "Карбамазепін".
  • "Вігабатрин".
  • Лікування кортикостероїдами, імуноглобулінами, кетогенної дієти і стимуляцією блукаючого нерва не показало ефективності. Дуже важливо стежити за температурою тіла, особливо в період інфекційного захворювання. Таким дітям показане зниження температури вище 37 градусів прийомом жарознижуючих засобів. Моніторинг температури потрібно проводити вранці і ввечері. Слід виключити перегрівання дитини (гарячі ванни, перебування на сонці). Батькам необхідно знати про фотостимуляції (вплив світла). Деякі діти володіють аутостимуляцией і отримують від цього задоволення. Вони викликають напад шляхом прикриття очей і відведенням очних яблук вгору з ритмічним посмикуванням століття. Дана група дітей відчуває нав'язливі ідеї отримання такого сумнівного "задоволення" і при медикаментозному купіруванні нападів вони не залишають спроб знову викликати напад.
    Синдром Драве: причини, симптоми, діагностика і лікування

    Прогноз

    Ремісії досягти вкрай складно. Метою лікування служить зменшити кількість нападів, профілактика серійності епізодів і розвитку епілептичного статусу. Необхідно покращувати показники когнітивних функцій, адаптувати дітей у соціумі. У віці 12-14 років приступи стають рідше і на перший план виступають астено-вегетативні порушення і психічні розлади. Смертність у дитячому віці становить 20%.
    1386